目的:探讨Nutlin-3a-PLGA微球对大鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响。方法:采用单乳化法制备Nutlin-3a-PLGA微球。健康雌性成年SD大鼠采用随机数字表法分为单纯损伤组、生理盐水微球治疗组和Nutlin-3a-PLGA微球治疗组,每组12只,并对T10脊髓进行右半横断损伤;另取3只大鼠进行正常铬化青染色。单纯损伤组仅行脊髓右半横断损伤而不给予治疗,生理盐水微球治疗组术后予以生理盐水微球治疗,Nutlin-3a-PLGA微球治疗组术后予以Nutlin-3a-PLGA微球治疗。术后2、4周行铬化青染色观察脊髓脱髓鞘情况,术前1天,术后2、3、4周行Catwalk步态分析正常步序比、站立时间、足印平均强度、两后爪脚间距离以及相对足印距离5个时间-空间参数评价大鼠运动功能变化。结果:伤后4周与单纯损伤组和生理盐水微球治疗组比较,Nutlin-3a-PLGA微球治疗组铬化青染色显示脱髓鞘病变较轻,髓鞘排列较为紧密。与术前比较,术后2周单纯损伤组和生理盐水微球治疗组Catwalk步态分析各项行为学参数差异有统计学意义;Nutlin-3a-PLGA微球治疗组正常步序比、两后爪脚间距离以及左、右相对足印距离差异有统计学意义,左后肢站立时间和前肢足印平均强度差异无统计学意义。与单纯损伤组和生理盐水微球治疗组比较,Nutlin-3a-PLGA微球治疗组伤后2周左后肢站立时间和前肢足印平均强度均降低,正常步序比增加;伤后4周两后爪脚间距离减小,左、右相对足印距离显著减小。结论:Nutlin-3a-PLGA微球局部作用能够促进脊髓半横断损伤大鼠运动功能的恢复,对损伤节段轴突的再生可能有促进作用。