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目的：研究槲皮素对阿霉素致小鼠或乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及机制。
方法：(1)一次性腹腔注射阿霉素(ADR)20mg·kg-1,建立小鼠阿霉素心肌损伤模型,并观察不同剂量(50、100、200mg·kg-1)的槲皮素(Que)预防性灌胃给药的保护作用。观察小鼠一般状况,测定MDA和NO含量,SOD、LDH和iNOS的活性,用透射电镜观察心肌病理变化,用免疫组化法检测p53基因蛋白在心肌细胞中的表达。(2)原代培养的乳鼠心肌细胞,加入1.72μmol·L-1的ADR建立乳鼠阿霉素心肌细胞损伤模型,观察不同剂量(25、50、100μmol·L-1)的Que预防性给药的保护作用。测定细胞培养液中LDH的活性,MTT法测定细胞的存活率,用透射电镜观察心肌细胞超微结构,用细胞免疫化学法检测bcl-2和bax蛋白的表达,用RT-PCR和Western blot检测caspase3 mRNA的转录和蛋白水平的表达。
结果：(1)20mg·kg-1ADR可使小鼠心电图R波电压幅度显著下降,心律失常发生率达60％；心肌超微结构明显损伤；MDA、NO含量及LDH、iNOS活性升高,SOD活性降低；p53基因蛋白表达显著升高。与ADR损伤组相比,三种不同剂量的Que不同程度的拮抗阿霉素所致的如上变化,其中中剂量组保护作用最佳。(2)1.72μmol·L-1的阿霉素可使乳鼠心肌细胞LDH的活性增强,存活率明显降低,超微结构呈现核固缩和染色质边集现象。同时,ADR可使心肌细胞bax蛋白表达增加,bcl-2蛋白表达降低,bcl-2/bax值降低；caspase3 mRNA和蛋白17KD活性片段的表达均明显升高。三种不同剂量的Que可不同程度的拮抗ADR所致的如上变化。而100μmol·L-1的Que加入正常培养的乳鼠心肌细胞后,如上指标无明显变化。
结论：(1)槲皮素对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与其增强心肌SOD活力、抗脂质过氧化及抑制心肌细胞凋亡有关。(2)槲皮素对阿霉素诱导的乳鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与槲皮素可以通过上调bcl-2/bax值,降低caspase3的活性,进而减少细胞凋亡有关。。