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目的:探讨镉肾损伤与锌内稳态之间的关系。
方法:32只雌性SD大鼠,体重(252.4±20.2)g,随机分为空白对照(A组)、饮水补锌(B组)、染镉(C组)及饮水补锌染镉(D组)四组,所有补锌组均在去离子水中按照300mgZn2+/L的量加入硫酸锌,其它组则不加锌(去离子水),自由饮用14天后,所有染镉组一次腹腔注射CdCl2(15μmol/kg)和ME(300μmol/kg)混合液,其它组腹腔注射同体积的ME,冰浴下收集24小时尿液,然后断头处死大鼠,收集血液、血清及肝肾脏组织,分别测定镉和锌的含量:测定尿液中NAG的活性及β2-MG、TP和ALB的含量。测定UCr以校正尿量。测定血清中AKP和GPT的活性;测定肾脏中T-AOC,肝脏中AKP、肝肾中SOD的活性和MDA的含量;测定肝肾组织中ZIP-1mRNA、肾脏ZnT-2mRNA、KIM-1mRNA及MT-2mRNA的表达情况。
结果:补锌组血清锌、肝肾锌含量、肝脏ZnT-1mRNA、肾脏ZnT-2mRNA及MT-2mRNA表达均高于空白对照组,肝。肾中ZIP-1mRNA的表达低于空白对照组,其余各指标两者问无差异。与空白对照组比较,染镉组大鼠的Uβ2-MG、UTP、UALB、肝肾中锌和MDA的含量、SGPT、UNAG的活性、KIM-1mRNA、肾脏MT-2mRNA及肝肾中ZIP-1mRNA的表达均升高;肝肾SOD、肾脏T-AOC、肝脏和血清AKP的活性、血清锌含量及肾脏ZnT-2mRNA、肝脏ZnT-1mPNA的表达降低。与染镉组比较,补锌染镉组大鼠的Uβ2-MG、UTP、UALB、肝肾中MDA的含量、SGPT、UNAG的活性、KIM-1mRNA及肝肾中ZIP-1mRNA表达均下降;肝肾SOD、肾脏T-AOC、肝脏及血清AKP活性和锌含量以及肾脏ZnT-2mRNA、肝脏ZnT-1mRNA表达升高。与补锌组比较,染镉补锌组的肝肾中ZIP-1mRNA表达升高,肾脏ZnT-2mRNA、肝脏ZnT-1mRNA表达降低。血清锌与血镉呈明显的负相关关系。肾镉和KIM-1mRNA的表达分别与Uβ2-MG、UALB、UTP、肾脏MDA的含量及UNAG的活性呈正相关关系;分别与肾脏T-AOC、肾脏SOD的活性呈负相关。肾锌与UNAG的活性及Uβ2-MG、UALB、UTP、肾脏MDA的含量呈负相关;分别与肾脏T-AOC、SOD的活性呈正相关。KIM-1mRNA的表达与肾镉呈正相关,肾锌与MT-2mRNA表达呈正相关;KIM-1mRNh的表达与ZnT-2mRNA表达呈负相关趋势,但无统计学意义。
结论:
1、镉引起肾脏损伤与体内锌内稳态的改变有关,而锌内稳态的改变与锌转运体和金属巯蛋白mRNA的表达有关。
2、预补锌能拮抗镉引起的肾毒性。