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目的:应用免疫组织化学S-P法和Western印迹法检测正常肝组织、肝硬化、肝癌及癌旁肝组织中醛氧化酶(aldehyde oxidase,h AOX)的表达,探讨其与肝癌临床生物学行为的关系及预后的意义。方法:62例肝癌组织标本取自2003年8月至2008年5月中国医科大学附属第一医院和武警总医院肝病中心的手术切除病理标本,所有患者术前均未接受过抗癌治疗,术后所有组织的病理切片均依据阿克曼外科病理学(第7版)诊断标准并由高年资病理医师做出诊断。其中男性52例,女性10例,中位年龄53.7岁(33~81岁);HBs Ag(+)者47例,HBs Ag(-)者15例;AFP≤20ng/ml者19例,AFP﹥20ng/ml者43例;肿瘤直径﹤3cm者8例,3~5cm者20例,﹥5cm者34例;参照中华医学会临床诊疗指南病理学分册中肝细胞肝癌组织病理学分级标准:I级5例,II级33例,III级24例;伴有肝硬化27例,无肝硬化35例;伴血管侵犯17例,无血管侵犯45例;呈结节性生长48例,浸润性生长14例。另收集18例肝硬化组织标本取自中国医大附属一院肝移植患者,正常肝组织14例取自意外死亡者。应用免疫组织化学S-P法对62例人肝癌组织、癌旁肝组织及18例肝硬化和14例正常肝组织h AOX进行检测,同时取-70℃冰箱保存备用的3例新鲜肝硬化组织、12例人肝癌及癌旁肝组织织标本进行Western印迹法检测h AOX在不同肝组织中的表达,同时采用Prism 5.0软件包进行统计学处理。h AOX在各组肝脏组织中的阳性表达率比较以及h AOX与临床生物学行为的关系比较。采用卡方检验和Fisher确切概率法,显著性水准为0.05,双侧检验;应用t检验分析Western印迹实验中h AOX的表达情况;采用Kaplan-Meier方法和Log-rank检验做生存分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:免疫组织化学检测结果表明,在62例人肝癌组织、癌旁肝组织及18例肝硬化和14例正常肝组织中,正常人肝组织与肝硬化h AOX表达率相同,均为100%,其次为癌旁肝组织96.8%(60/62),而肝癌组织的阳性表达率最低,仅为37.1%(23/62)。肝癌组与其他各组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。肝癌组织中h AOX蛋白表达水平与肝癌临床病理因素相关性的统计学分析表明,h AOX在不同组织学分级肝癌标本中呈现不同程度的表达,其中病理分型为高分化癌的表达率为81.8%,而低分化癌的表达率为27.6%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。h AOX在有肿瘤血管侵犯的肝癌组织中阳性表达率为23.5%,无血管侵犯的组织中阳性率为93.3%,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。肿瘤不同生长方式存在h AOX差异表达,结节性生长的肝癌组织中h AOX阳性表达率为93.8%,而呈浸润性生长的肝癌组织阳性表达率仅为28.6%,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。男、女肝癌患者h AOX的表达阳性率分别为51.9%和60.1%,差异无统计学意义(P>0.05);以50岁为分界线,≤50岁患者中h AOX的阳性表达率为51.4%,>50岁患者阳性表达率为53.0%,差异无统计学意义(P>0.05),h AOX的表达与肿瘤直径、AFP水平及HBs Ag-/+及有无肝硬化均无显著相关性(P>0.05)。在h AOX(+)表达的患者中,其5年生存率明显高于h AOX(-)表达的患者组(X2=5.829,P<0.05)。应用Kaplan-Meier法进行生存分析,结果提示h AOX(+)表达的患者预后明显好于h AOX(-)表达的病例(Log-rank检验,P<0.05)。Western-blot法检测3例肝硬化组织和12例人肝癌及癌旁肝组织h AOX表达,研究结果表明h AOX在癌旁肝组织和肝硬化组织中的表达明显高于肝癌组织。肝癌组织中7例无表达(56.3%),3例低表达(31.2%),只有2例高表达(12.5%)与癌旁肝组织表达无差异,无统计学意义(P>0.05),3例肝硬化组织中均呈高表达(100%)。结论:h AOX在正常肝、肝硬化、癌旁肝组织中高表达,而在肝癌组织中表达明显降低,其表达可能与肝癌的血管侵犯和肿瘤生长方式相关。h AOX有可能成为未来肝癌治疗的主要靶向药物。