血清HE4联合CA125、CA19-9检测在卵巢癌诊断中的价值

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卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一,组织学类型复杂,其中以浆液性囊腺癌最为常见,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,且发病率逐年增高。由于缺乏有效的早期诊断手段,70%~80%的患者就诊时已到晚期,晚期卵巢癌患者五年生存率仅20%-30%。目前,血清癌抗原125(cancer antigen 125, CA125)是世界上应用最广泛的卵巢上皮性癌的肿瘤标志物,其价值已得到肯定。但是CA125的早期诊断率较低,同时在一些非恶性疾病中也会出现不同程度的升高,如子宫内膜异位症、盆腔炎症以及其他妇科恶性肿瘤和非妇科恶性肿瘤疾病,对卵巢癌特异性不高。因此,寻找一种或多种肿瘤标志物与CA125联合检测,以提高卵巢癌的早期诊断率及敏感度、特异度,已成为目前研究的热点。人附睾分泌蛋白4(human epididymis secretory protein4, HE4)又名WFDC2,是一新的卵巢癌肿瘤标志物,它在良性肿瘤及正常组织中含量极低,但在卵巢癌中含量很高,提示其对卵巢癌诊断可能有一定的价值。但目前关于HE4的研究较少,其具体临床意义还需要进一步验证。本研究目的是将HE4、CA125和CA19-9三种肿瘤标志物联合检测,探讨其在卵巢癌诊断和术后评估中的价值。1一般资料选择2008年1月~2009年4月因盆腔包块在郑州大学第二附属医院和郑州大学第一附属医院拟行手术治疗的患者。根据术后病理证实,将患者分为卵巢癌组和盆腔良性包块组。其中卵巢恶性肿瘤患者35例,盆腔良性包块患者73例;同期在我院体检中心体检的健康妇女40例作为对照组。2检测方法应用ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay)方法分别检测各组血清中HE4的含量;采用本院实验室电化学发光免疫法检测各组血清中CA125和CA19-9的含量。3统计分析所有数据均用SPSS13.0软件进行处理。所有数据以均数±标准差(x±s)表示。计数资料采用方差分析及t检验。组间比较采用LSD法。阳性率采用χ2检验。此外,对于HE4的诊断价值则通过制作受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。检验标准均以α=0.05为水准。1.卵巢癌组血清HE4和CA125的阳性率比较,差异无统计学意义(χ2=0.299,P=0.584);良性组HE4分别与该组血清CA125和CA19-9的阳性率比较,差异均有统计学意义(χ2=25.903,P<0.001;χ2=15.485,P<0.001)。2.HE4+CA125+CA19-9联合检测卵巢癌的敏感度高于单一指指标,差异有统计学意义(P<0.05)。3.浆液性癌和子宫内膜样癌患者血清HE4水平明显高于黏液性癌、透明细胞癌和生殖细胞肿瘤患者水平。4.Ⅲ~Ⅳ期卵巢恶性肿瘤患者血清HE4水平与Ⅰ~Ⅱ期卵巢恶性肿瘤患者比较,差异无统计学意义(T=0.432,P=0.668)。5.术后卵巢恶性肿瘤患者血清HE4、CA125和CA19-9水平分别术前进行比较,差异有统计学意义(T=3.15,P=0.002;T=3.363,P=0.001;T=9.087,P=0.001)。6.当血清HE4界值点分别为112.6 pmol/L、150 pmol/L时,其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。1.HE4、CA125和CA19-9三者联合检测可能提高卵巢上皮性癌的诊断率。2.HE4可能作为新的卵巢癌肿瘤标志物应用于临床诊断,有望成为判断卵巢浆液性癌和子宫内膜样癌临床手术疗效的指标。3.HE4在鉴别卵巢良、恶性病变特异度方面优于CA125,有望成为诊断早期卵巢癌的重要参考指标。4. HE4表达水平与卵巢癌组织学类型有关,而与临床分期无明显相关性。5.本实验血清HE4水平以112.6 pmol/L为诊断界点,在提高卵巢癌诊断敏感度和准确度、降低漏诊率上可能优于以150 pmol/L为界值点。
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