姜黄素诱导肺癌细胞脱落凋亡的作用及机理研究

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姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄的根茎中提取的一种酚类色素,主要药理作用包括抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗HIV病毒等,且毒性很低。姜黄素抗肿瘤的高效,低毒性,多靶点的特性已经成为研究热点,美国国立肿瘤所已将其列为第三代癌化学预防药。尽管姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞的生长,诱导多种肿瘤细胞凋亡,但迄今为止,其抗肿瘤作用分子水平的具体机制尚未明确。目前的研究成果认为,姜黄素对细胞凋亡发生过程中的多个环节均有作用,且不同的肿瘤细胞对姜黄素的敏感性和反应类型是不同的,药物引起的不同类型肿瘤细胞的信号转导途径和信号网络的反应方式也不同,因此寻找姜黄素作用于不同细胞的信号靶分子,不仅为肿瘤临床治疗的选择性用药,而且也为针对特异靶点的联合用药,提高抗肿瘤药物的效率,降低细胞的毒性带来深远的意义。 不具备转移特性的实体瘤细胞和正常上皮细胞进入血流后会因失去基质的支持而发生凋亡,这一现象称为脱落凋亡(anoikis)。脱落凋亡的意义在于防止这些脱落的细胞种植于其他不适当的地方。然而,很多容易发生转移的恶性肿瘤细胞,从瘤体上脱落后并不发生凋亡,而是迁徙到其它部位再次生长。这种存在于某些肿瘤细胞中的抗脱落凋亡现象,被认为是肿瘤发生转移的重要原因之一。因此,脱落凋亡为我们深入研究参与细胞存活、死亡和肿瘤转移的多种信号途径提供了一个很好的研究模型,阐明肿瘤细胞抗脱落凋亡的信号转导机制将为治疗肿瘤转移提供新的思路。
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