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Combretastatin类化合物是从热带与亚热带的Combretaceae(使君子科)中的Combretum(风车子属)中分离出的一种有很重要药用价值的化合物。Combretastatin A-4(CA-4)是其中最有效的抗肿瘤活性成分，它不仅具有高效的抑制肿瘤细胞包括抑制多药耐药肿瘤细胞的活性，而且还显示出良好的抑制微管蛋白聚合活性和选择性抑制肿瘤血管增生的活性。但是CA-4存在水溶性差和结构不稳定容易异构化两大缺陷。本文针对CA-4存在的缺陷进行了改进，设计并合成了一系列CA-4的衍生物和类似物。 设计并合成了两个以丁二酸为连接链，小肽酪-丝-亮肽和精-甘-天冬-丝肽修饰的CA-4衍生物2-14和2-16。以3，4，5-三甲氧基苯甲醛为起始原料，通过硼氢化钾还原和三溴化磷溴化，再与三苯基膦反应制得Wittig试剂2-3。化合物2-3和异香兰素通过Wittig反应制得CA-4。CA-4和丁二酸酐在吡啶催化下反应得到化合物2-8。用Fmoc保护的氨基酸通过固相合成法制得酪丝亮肽和精甘天冬丝肽，并与CA-4丁二酸衍生物偶联得到目标化合物2-14和2-16。这两个化合物的水溶性比CA-4有一定程度的改善。 设计并合成了8个新的咪唑和噁唑类CA-4类似物3-14a～3-14h。首先以氯乙酸为起始原料，经亲核取代反应，Dieckmann缩合等反应得到中间体，然后在PEG-400中用碱式碳酸铜催化脱羧，得到化合物3，4-二甲氧基噻吩。化合物3-6通过Bouveault甲酰化反应得到2-甲酰基-3，4-二甲氧基噻吩。分别以3，4，5-三甲氧基苯甲醛和3，5-二甲氧基苯甲醛为起始原料，与甲酰胺和对甲苯亚磺酸缩合生成化合物3-10和3-12，经三氯氧磷脱水得到异腈化合物3-11和3-13。继而异腈化合物3-11，3-13分别和亚胺成环得到相应的咪唑衍生物。化合物3-13和3-18直接碱催化缩合成噁唑类化合物。带N-苄基取代的咪唑类化合物通过钯碳催化氢解脱苄得到咪唑环氮原子上没有取代基的咪唑衍生物。并且对所有目标化合物进行了1H NMR，13C NMR和ESI-MS鉴定确认。 本论文共合成了17个化合物中间体和10个目标化合物，其中12个新化合物。