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研究背景与目的:晚期乳腺癌(Advanced breast cancer,ABC)临床治疗旨在缓解症状、提高生活质量和延长患者生存期,内分泌疗法(Endocrine therapy,ET)是激素受体(hormone receptor,HR)阳性晚期乳腺癌患者的主要治疗方法。选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂与选择性雌激素受体拮抗剂和下调剂是常用的三种内分泌治疗药物,其中选择性雌激素受体调节剂代表药物他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)和芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitors,AIs)代表药物来曲唑、阿那曲唑等是HR阳性晚期乳腺癌忠者最常使用的一线治疗药物,但长期使用TAM、AIs可分别出现子宫内膜癌、骨质疏松等不良反应和耐药性,而选择性雌激素受体拮抗剂和下调剂代表药物氟维司群(Fulvestrant,FUL)作为新型内分泌药物,其在二线治疗和TAM/AIs耐药患者治疗中的地位已经确定,且在美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)乳腺癌临床实践指南中已被推荐为绝经后晚期乳腺癌患者的一线内分泌治疗药物之一。本研究基于随机对照试验的meta分析,初步探讨氟维司群作为一线内分泌治疗药物的疗效和安全性是否优于TAM/AIs,同时,了解氟维司群联合其他内分泌药物或靶向药物在HR阳性晚期乳腺癌患者治疗中的地位。研究方法:全面检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学数据库、中文科技期刊数据库中关于晚期乳腺癌患者氟维司群单药或联合治疗的中英文文献,检索词为“选择性雌激素受体下调剂或氟维司群”和“乳腺癌或乳腺肿瘤”,同时追溯其参考文献。按纳入排除标准进行文献筛选、资料提取及质量评价,使用EngaugeDigitizer4.1软件从K-M生存曲线中获取未校正HR和95%CI,采用Revman5.3进行效应量的合并、亚组分析和敏感性分析,同时采用STATA 11.0进行发表偏倚的评估。研究结果:(1)氟维司群单药与其他一线内分泌药物治疗的比较共纳入3个随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT)的5篇文章。Meta分析结果表明:疾病进展时间(Time to progression,TTP)、治疗失败时间(Time to treatment failure,TTF)、总体生存期(Overall survival,OS)合并风险比(Hazard risk,HR)依次为 0.85(95%CI:0.63-1.14)、0.92(95%CI:0.58-1.46)、0.78(95%CI:0.62-0.99),接受 500mg 氟维司群治疗者与阿那曲唑治疗者间TTP的差异有统计学意义(合并HR=0.75,95%CI:0.63-0.90);客观缓解率(Objective response rate,ORR)、临床获益率(Clinical benefit rate,CBR)、严重不良事件(Serious adverse events,SAE)发生率和随访期内因不良事件退出研究的合并比值比(Odds ratio,OR)依次为 1.08(95%CI:0.77-1.50)、1.02(95%CI:0.79-1.32)、1.05(95%CI:0.69-1.59)和 1.41(95%CI:0.69-2.86)。氟维司群剂量不同是异质性的主要来源;(2)氟维司群联合阿那曲唑治疗与单药治疗的比较共纳入3篇文章。无进展生存期(Progression free survival,PFS)、OS 的合并 HR 依次为 0.92(95%CI:0.79-1.06)、0.86(95%CI:0.72-1.04);ORR、可测量病灶患者ORR、常见不良反应事件评价标准(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE)≥3和因不良事件退出研究的合并OR依次为0.97(95%CI:0.64-1.49)、1.22(95%CI:0.82-1.83)、1.08(95%CI:0.78-1.48)和 2.27(95%CI:1.14-4.54);(3)氟维司群联合靶向药物治疗与单药治疗的比较共纳入6篇文章。PFS、OS的合并HR依次为 0.80(95%CI:0.59-1.10)、1.04(95%CI:0.80-1.35),接受联合治疗与单药治疗的PIK3CA突变晚期乳腺癌患者间PFS差异有统计学意义(合并HR=0.65,95%CI:0.48-0.90);ORR、CBR、CTCAE≥3、SAE和因不良事件退出研究的合并OR为1.07(95%CI:0.35-3.26)、1.26(95%CI:0.52-3.02)、3.36(95%CI:1.66-6.81)、1.24(95%CI:0.91-1.70)和4.68(95%CI:2.51-8.75)。接受联合治疗与单药治疗的具有可测量病灶患者间ORR和 CBR 差异有统计学意义(ORR:OR合并=2.66,95%CI:1.64-4.30;CBR:OR 合并=2.60,95%CI:1.78-3.81)。PALOMA-3试验和样本量低于100是异质性的来源之一。研究结论:(1)对于一线接受氟维司群单药治疗的绝经后晚期乳腺癌患者,其疗效和安全性不优于接受他莫昔芬/阿那曲唑治疗者;但接受高剂量氟维司群治疗者的TTP和OS长于阿那曲唑治疗者;(2)对于接受负荷剂量的氟维司群与阿那曲唑联合治疗的绝经后晚期乳腺癌患者,其疗效与单药治疗相当,且耐受性差;(3)对于接受氟维司群和靶向药物联合治疗的绝经后晚期乳腺癌患者,其疗效不优于单药治疗,且耐受性差。但接受联合治疗的PIK3CA突变患者的PFS长于单药治疗者;对于具有可测量病灶患者,其联合治疗的ORR、CBR高于单药治疗;(4)氟维司群单药或联合治疗的纳入文献数量少,难以进行更为全面的发表偏倚的评估、亚组分析和敏感性分析,结果的可靠性和异质性来源需要进一步探索。