低氧诱导因子-1(HIF-1)是调控肿瘤内缺氧效应的关键转录因子,是当前抗肿瘤药物研发的重要靶标。目前已发现众多HIF-1抑制剂,其中YC-1具有独特双重活性,不仅可以降低HIF-1α蛋白水平,还能显著抑制HIF-1的转录调节活性。另外,Bayer公司也报道了吡唑-3-噁二唑衍生物是新型的HIF-1抑制剂。根据骨架跃迁原理,保留YC-1结构中的吲唑和苄基片段,在3-位引入噁二唑杂环,并通过对苄基苯环和噁二唑环上取代基的系统结构修饰,综合考虑分子的理化性质,设计、合成了一系列3-芳基-5-吲唑基-1,2,4-噁二唑类衍生物共43个；根据电子等排原理,以1,2,4-三氮唑和2,5-二甲基吡咯分别替代吲唑片段,共合成3-芳基-5-(1,2,4-三氮唑)-1,2,4-噁二唑-和3-芳基-5-(2,5-二甲基吡咯)-1,2,4-噁二唑类化合物26个,合成化合物经1H NMR,13CNMR. MS确证结构,并采用HIF-荧光素酶报告基因测试HIF-1抑制活性。实验表明,合成化合物在5μM浓度下均可以抑制HCT-116中HIF-1的转录调节活性,14个化合物活性高于阳性对照YC-1(IC50=3.97μM),2个化合物的IC50低于1.0μM。初步作用机制研究表明该类化合物直接抑制HIF-1转录调节活性而不影响HIF-1α蛋白水平。化合物Ⅰ-31、Ⅰ-33和Ⅰ-30可显著抑制低氧诱导的SKOV3肿瘤细胞迁移,具有进一步研究价值。