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目的：评价磷酸二酯酶-4抑制剂RO20-1724对氯胺酮重复麻醉未成年大鼠学习记忆的影响及其可能机制。 方法：健康SD大鼠48只，21日龄，雌雄不拘，始重(50±2)g，由徐州医学院实验物中心提供。采用随机数字表法，将大鼠分为4组(n=12)：对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+RO20-1724组(K+R组)、氯胺酮+无水乙醇组(K+A组)。K组腹腔注射氯胺酮70mg/kg，1次/d，连续7d；K+R组和K+A组腹腔注射氯胺酮70mg/kg，30min后分别腹腔注射RO20-17240.5mg/kg或等容量无水乙醇溶剂，1次/d，连续7d。C组腹腔注射等容量生理盐水，1次/d，连续7d。采用Morris水迷宫系统观察未成年大鼠学习记忆功能的改变。Morris水迷宫实验结束当日，每组处死6只大鼠，取海马组织，电镜下观察海马神经元的超微结构。Morris水迷宫实验结束当日，每组处死6只大鼠，取海马组织，用蛋白质印记法(Westernblot)测定海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)的表达。 结果：1.行为学测试：①定向航行实验：经过4天的定向航行训练，各组的逃避潜伏期均有下降趋势，但程度有所不同。第1天至第4天的结果，C组从72.5±12.6s缩短为13.6±2.0s，K组从78.9±5.6s缩短为22.9±5.3s，K+R组从76.4±9.2s缩短为14.2±3.4s，K+A组从78.0±5.8s缩短为22.7±5.4s。第1天和第2天四组大鼠间逃避潜伏期无统计学差异，而第3天和第4天，与C组比较，K组和K+A组逃避潜伏期延长(P<0.05)，K+R组逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)；与K组比较，K+R组逃避潜伏期缩短(P<0.05)，K+A组逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)。②空间探索实验：逃避平台穿越次数为C组5.7±1.2次、K组3.7±0.6次、K+R组5.3±0.6次、K+A组3.0±1.0次。统计学分析显示，与C组比较，K组和K+A组逃避平台穿越次数延长(P<0.05)，K+R组逃避平台穿越次数差异无统计学意义(P>0.05)；与K组比较，K+R组逃避平台穿越次数缩短(P<0.05)，K+A组逃避平台穿越次数差异无统计学意义(P>0.05)。从空间搜索轨迹图来看显示C组和K+R组两组较有目的性和方向性，而K组和K+A组较为混乱、无目的性。2.超微结构：透射电镜下，K组和K+A组海马区可见神经元细胞体积变小，胞浆破坏崩解，线粒体肿胀、空化；细胞核膜模糊、染色质浓缩并凝结成块的现象。而C组和K+R组海马区神经细胞胞浆内粗面内质网、高尔基体、线粒体等细胞器清晰，细胞突起明显，突触结构清晰；细胞核大，常染色质及核仁均清晰可见。3.p-CREB蛋白表达结果：Western blot检测结果显示，与C组比较，K组和K+A组海马组织p-CREB表达下调(P<0.05)，K+R组p-CREB表达差异无统计学意义(P>0.05)；与K组比较，K+R组海马组织p-CREB表达上调(P<0.05)，K+A组p-CREB表达差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：RO20-1724(0.5mg/kg)可减轻氯胺酮(70mg/kg)反复注射未成年大鼠引起的相关记忆缺陷；其机制可能与RO20-1724(0.5mg/kg)增强了海马p-CREB的表达以及减轻了海马神经元的损伤有关。