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背景:前列腺癌(PC)是美国男性癌症死亡的第二大原因,也是世界上第四种最常见的肿瘤类型。多西他赛被广泛用作PC一线化疗药物,但多西他赛耐药是治疗PC的难点。miR-143已被证明在几种类型的癌症中发挥肿瘤抑制基因作用。胰岛素样生长因子(IGF)轴是在PC中最受关注的目标之一,并针对IGF轴的临床前研究显示出有抗肿瘤能力。在PC中研究miR-143对多西他赛耐药影响,有利于在未来开发新的PC预后标志物和治疗机制。目的:明确胰岛素样生长因子-I(IGF-I)在前列腺癌细胞中作用,探讨miR-143在前列腺癌细胞中对多西他赛化疗药物敏感性的分子机制。方法:1、在HEK-293T细胞包装携带miR-143和miR-NC的慢病毒。miR-143和miR-NC稳定细胞株被慢病毒转导建立。采用CCK8试剂盒在不同时间点检测细胞增殖能力。2、RT-PCR方法检测前列腺癌细胞中miR-143、IGF-IR、IRS1和VEGF的表达。通过Western blotting实验分析IGF-IR、IRS1和VEGF蛋白表达水平。3、在PC-3细胞用脂质体2000瞬时转染VEGF报告基因和pRL-TK载体质粒。用双荧光素酶检测试剂盒测定检测。4、前列腺癌细胞种植到裸鼠后侧面皮下,每2天使用游标卡尺测量肿瘤大小,植入后第14天,IGF-I和多西他赛注射到裸鼠腹腔,观察肿瘤生长。结果:1、IGF-I促进前列腺细胞对多西他赛耐药。IGF-I在前列腺癌细胞中诱导IGF-IR、IRS1 表达。2、前列腺癌中miR-143抑制IGF-I诱导的多西他赛耐药,增强IGF-IR与IRS1的表达,以及提高VEGF的转录激活。miR-143靶基因IGF-IR和IRS1抑制VEGF的转录激活。3、miR-143在体内抑制肿瘤生长。miR-143体内增加前列腺癌细胞对多西他赛的敏感性。结论:在本研究中我们发现IGF-I在PC-3和DU145细胞中增加对多西他赛的耐药。多西他赛可以降低miR-143表达,同时使IGF-IR、IRS1表达升高。此外,miR-143通过抑制IGF-IR、IRS1,降低VEGF的转录激活,对IGF-I介导的多西他赛治疗耐药产生影响。最后,在机体内miR-143抑制肿瘤生长和增加前列腺癌细胞对多西他赛和IGF-I治疗的敏感性。我们的研究结果为深入研究miR-143 及 IGF-I 相关信号通路在前列腺癌多西他赛治疗中的潜在价值提供了实验基础和理论依据。