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背景食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的发病机制目前尚不清楚,多种因素参与了其发病过程,包括遗传因素、免疫功能失衡以及不健康饮食等。人激肽释放酶11(Human kallikrein11,KLK11)基因家族定位在19q13～14染色体上,主要功能为编码丝氨酸蛋白酶,它能够通过调控细胞因子与蛋白酶的活性,激活或抑制细胞膜受体以及水解细胞外基质等发挥其病理和生理作用。KLK11在多种恶性肿瘤中出现异常的表达,但其和ESCC之间的关系目前尚不清楚。本研究中我们通过在临床验证、体外细胞水平和体内动物水平三个方面阐明KLK11对ESCC细胞增殖作用的机制。方法:(1)收集ESCC组织标本,通过Western blot 比较癌组织和癌旁组织中KLK11表达差异。(2)对100例临床组织标本的组织芯片进行免疫组化,通过临床病例资料和随访资料进行多因素回归分析并绘制临床生存分析曲线。(3)通过慢病毒细胞转染对ESCC细胞系中的KLK11进行过表达和敲低表达;MTT实验、集落克隆实验和流式细胞术分析KLK11对ESCC细胞增殖的影响;Western blot、qPCR验证KLK11对细胞周期相关蛋白和Wnt/β-catenin通路相关因子表达的影响。(4)加入Wnt/β-catenin通路抑制剂后,通过MTT实验、集落克隆实验验、Western blot、qPCR验证KLK11与Wnt/β-catenin通路对ESCC细胞增殖的影响。(5)通过裸鼠成瘤实验在体内验证KLK11对ESCC细胞增殖的影响。结果:(1)晚期ESCC组织中的KLK11表达明显低于癌旁组织。(2)KLK11表达较高的ESCC患者总生存率显着提高。(3)过表达KLK11会降低ESCC细胞的增殖能力,而下调KLK11则会增加增殖能力。(4)KLK11 的表达与 β-catenin,Ki67、p-Rb、CDK、CDK4 和 Cyclin D1的表达呈负相关;KLK11能使ESCC细胞在G0/G1期停滞,从而抑制ESCC细胞增殖。(5)加入β-catenin抑制剂XAV-939后,KJK11敲低细胞株对ESCC细胞增殖的促进作用得到了抑制。(6)KLK11在动物实验中也抑制了 ESCC细胞的增殖。结论:KLK11可能通过影响Wnt/β-catenin信号通路从而抑制ESCC细胞增殖。KLK11在ESCC的发生、发展过程中起关键作用,并可能成为ESCC患者预后不良的潜在生物标志物,为ESCC的治疗提供可能的靶标。