ATP结合盒膜转运蛋白(ATP Binding Cassette Transporters),又称ABC转运蛋白,与多药耐药(multidrug resistance,MDR)有关,能够介导多种内、外源性底物分子的跨膜转运。通过ATP水解供能,可以逆浓度将药物泵到细胞外,导致细胞内的药物浓度降低从而产生耐药。皮肤恶性黑素瘤(malignant melanoma,MM)是一种高度恶性的皮肤肿瘤,极易发生转移,其发病率位列于皮肤恶性肿瘤的第三位(约6.8%～20%),并呈现逐年上升趋势,其死亡率占皮肤恶性肿瘤总数的80%左右,亦呈现逐年上升趋势。现有的治疗MM的方法主要是手术、化疗和放疗。鉴于MM本身的生物学性质和行为的特殊性,许多患者就诊时肿瘤已发生局部浸润、淋巴结转移或远端转移。此时,手术治疗的意义就很局限,而化疗或生物治疗常常是治疗此类病人的终末手段。MM的化疗分为单独应用和联合治疗,目前多采用联合治疗。但是,对于MM来说,无论是单独应用还是联合治疗,其远期效果都不理想。肿瘤的MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药性的同时,对其他多种结构不同、作用靶位不同的抗肿瘤药物也有耐药性。可能是化疗难以奏效并导致最终失败的原因。MDR机制包括内在性MDR和获得性MDR两个方面,目前,以ABC转运蛋白家族介导的MDR是最重要、最关键的途径。ABC转运蛋白家族能够介导多种内源性、外源性底物分子的跨膜转运。通过ATP水解供能,可以逆浓度将药物泵到细胞外,导致细胞内的药物浓度降低从而产生耐药。人类ABC转运蛋白家族由A、B、C、D、E、F、G七个亚家族组成,共49个成员,ABCG2为ABC转运蛋白家族重要成员之一。ABCG2是ABC转运蛋白家族成员之一,因最初从多药耐药乳腺癌细胞株中被鉴别出来,故又称为乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP),是一种膜转运蛋白,其结构中有1个位于胞质中的核苷酸结合区域(即ATP结合盒),因此可以利用ATP水解供能,逆浓度的转运细胞内的各种物质。ABCG2转运蛋白的底物可以是类脂质、胆汁和各种内、外源性化合物等。鉴于其对各种内、外源性化合物的转运,因此可以参与多种有毒物质的吸收、积累和排泄,并减轻各种潜在有害物质对机体组织的危害性。而这一保护作用的副效应,就是可以使各种有用药物从机体内排除,降低细胞内药物浓度,从而引起耐药作用。ABCG2转运蛋白可以将化疗药物米托蒽醌、阿霉素及柔红霉素等从肿瘤细胞中泵出。ABCG2亦被认为是肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)标记物的一员,研究发现其在乳腺癌、肺癌、胶质瘤等多种实体肿瘤及白血病中都高表达。为探讨多药耐药蛋白在皮肤MM中的表达及意义,我们采用免疫组化方法研究ABCG2在30例MM组织、30例皮内痣组织及5例A375细胞系裸鼠移植瘤组织中的表达情况,旨在进一步证实MM中存在多药耐药蛋白ABCG2的表达,为进一步阐明MM中可能存在的化疗药物耐药机制提供实验依据。材料与方法1.采用免疫组化SP法检测30例MM、30例皮内痣及5例A375细胞裸鼠移植瘤组织中ABCG2的表达。2.统计学处理：数据用X±S表示,采用SPSS10.0统计软件包进行数据分析,ABCG2在MM和皮内痣组织中的阳性率的比较用计数资料的χ2检验；ABCG2在MM和皮内痣组织中的阳性细胞率平均值的比较用t检验；Spearman法计算相关系数。检验水准均为α=0.05。结果1. ABCG2在MM、皮内痣及A375细胞裸鼠移植瘤中的表达ABCG2在MM和皮内痣组织中的阳性率分别是56.67%和0.00%,两者比较差异有统计学意义(x 2=1.00,P<0.05),ABCG2在A375细胞裸鼠移植瘤组织中表达稳定,阳性率是100.00%。ABCG2在MM和皮内痣组织中的阳性细胞率平均值分别是30.96%±56.96%和0.00%,两者间比较差异有统计学意义(t=12.104,P<0.05),ABCG2在A375细胞裸鼠移植瘤组织中的阳性细胞率平均值是10.35%±3.99%,表达较为一致。ABCG2阳性细胞在肿瘤组织中呈团块状或散在分布。阳性细胞胞核大而透亮或小而深染。皮内痣中未见阳性表达细胞。2. ABCG2阳性细胞率与患者性别、年龄、病程的关系MM中ABCG2阳性细胞率与患者性别、年龄、病程的相关性无统计学意义(r1=0.105,r2=0.122,r3=0.344,P均>0.05)。结论1.恶性黑素瘤及A375细胞裸鼠移植瘤组织中存在不同比例ABCG2的阳性表达；2.恶性黑素瘤化疗后复发与ABCG2的存在可能有关。