乳酸—羟基乙酸共聚物/聚膦腈共混相分离的研究

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zhjzhouji
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作为一种重要的生物降解材料,乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)因其良好的生物相容性及被美国FDA认证,得到了广泛的研究和应用。但是,PLGA的酸性降解产物会导致无菌性炎症以及排异反应。目前,解决问题的方法之一就是将PLGA与另一种生物降解材料共混来减少降解产物的酸性。生物可降解聚膦腈因其侧基的多样性成为了解决这一难题的首选聚合物。聚膦腈是由交替的氮、磷原子以交替的单双健构成主链,有机基团为侧基的高分子,具有良好的生物相容性,其降解产物呈弱碱性,与PLGA共混后,在水解的过程中能够起到缓冲pH的作用。目前,关于PLGA/聚膦腈共混的研究主要集中在共混相容性,降解产物pH值,以及共混膜的细胞亲和性等方面,关于共混膜的微相分离结构及其影响因素的报道还很少见。然而,生物材料的表面形貌对细胞的黏附、增殖、分化等起着非常重要的作用,尤其是微纳米结构更是有着明显的影响。因此,本论文主要研究了PLGA/聚膦腈共混膜在不同条件(共混比,溶剂,湿度,膜厚,模板基材)下的表面相分离结构,对PLGA/聚膦腈共混膜在细胞亲和性方面的研究具有一定的意义。此外,在聚膦腈的选择上,本论文采用与PLGA降解速率相匹配,且降解产物为碱性的甘氨酸乙酯取代聚膦腈(PGP)和丙氨酸乙酯/甘氨酸乙酯共取代聚膦腈(PAGP)作为共混的材料。1、通过熔融开环聚合、侧基亲核取代等方法,制备了PLGA5050, PLGA7030, PGP, PAGP等聚合物,并通过1H-NMR, GPC等对其组成,分子量,亲水性等性质进行了相应的表征;2、采用共混溶剂铸膜的方法,制备了PLGA7030/PAGP共混薄膜,研究了其在不同组成,溶剂,湿度,膜厚及基材下的微相分离结构。实验发现,在低湿度下,以氯仿为溶剂时,不同共混比的PLGA7030/PAGP薄膜都没有出现相分离,表面光滑均一;而在高湿度下,同样以氯仿为溶剂,聚合物薄膜的表面则会形成圆形或六角形蜂窝网状结构,其孔洞的大小和形状与共混膜的组成,厚度及模板材料有一定的关系。3、对高湿度条件下浇铸的PLGA7030/PAGP共混膜进行了选择性溶出,EDX, XPS等表征,发现聚合物膜的蜂窝网状结构是一种“三明治”式的相分离结构,其最下层为PAGP富集相的连续相,中间层为PLGA的富集相形成的蜂窝状结构,最上层有一层很薄的PAGP组分。4、制备了PLGA5050/PGP共混膜。通过SEM观察了其在不同溶剂,不同组成时的微相分离结构。发现在较低空气湿度下,以氯仿和二氯甲烷为溶剂铸膜能够形成微相分离结构,而四氢呋喃则只能形成宏观分相。5、研究了PLGA的衍生物——聚(乳酸-羟基乙酸)-聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)嵌段共聚物(PLGE)与PAGP的共混相分离,将其与PLGA7030/PAGP共混膜相比,发现在相同湿度下,聚合物薄膜表面的蜂窝网状结构与聚合物自身的亲水性有很大的关系。
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