血清瘦素水平、瘦素基因2548G/A及瘦素受体基因Gln223Arg多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性

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目的:1、比较阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者和对照组之间血清瘦素(Lep)水平的差异,探讨其临床意义;2、分析OSAHS患者瘦素基因2548G/A,瘦素受体基因Gln223Arg各基因型的分布特征和等位基因频率;3、探讨这两个位点基因多态性与OSAHS易感性之间的关系。方法:收集2010年1月-2010年12月期间在河北联合大学院附属开滦医院(原华北煤炭医学院附属开滦医院)呼吸内科就诊的183例男性OSAHS患者作为病例组,其中肥胖OSAHS组(90例),非肥胖OSAHS组(93例),均符合病例入选标准,不符合排除标准。同时选取同期于开滦医院体检中心查体的201例男性健康体检者作为对照组,其中肥胖对照组(105例)及正常对照组(96例)。研究对象在睡眠监测前采用面对面问卷调查形式,由调查人员逐一询问调查表内容同时进行查体,生活习惯,疾病史,家族史,烟、酒、茶、盐等生活饮食习惯。所有受试者均采用SRM-9601多导睡眠监测系统,于夜间至少进行7小时的多导睡眠图(PSG)监测(睡眠中每小时AHI的变化及夜间动态血氧情况)后抽取清晨空腹肘前静脉血8ml进行检验。空腹血样应用氧化酶法测量血清甘油三脂及总胆固醇水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清瘦素水平,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测瘦素基因2548G/A,瘦素受体基因Gln223Arg这2个位点的基因型并计算出等位基因频率。资料处理采用EXCEL2003,统计分析采用SPSS13.O软件包。根据基因记数方法计算等位基因频率,并用遗传学χ~2检验方法进行两位点基因型的Hardy-Weinberg平衡吻合度检验。计数资料采用χ~2检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验、方差分析。取P<0.05为差异具有统计学意义。结果:肥胖OSAHS组及肥胖对照组的体重指数明显增加,显著高于非肥胖OSAHS组及正常对照组,具有显著差异(P<0.05)。OSAHS组(肥胖OSAHS组及非肥胖OSAHS组)颈围及腰臀比大于肥胖对照组及正常对照组(P<0.05),但肥胖OSAHS组和非肥胖OSAHS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AHI的比较,肥胖对照组(1.20±1.22)次/小时及正常对照组(1.29±1.43次/小时)差异无统计学意义,OSAHS组(肥胖OSAHS组及非肥胖OSAHS组)较前两者升高(P<0.05),尤以肥胖OSAHS组更显著(44.49±22.86)次/小时,而最低血氧饱和度(LSO~2)却相反,肥胖OSAHS组为0.61±0.18,明显低于其他各组,差异显著(P<0.05)。血清瘦素水平非肥胖OSAHS组患者(13.37±4.83)μg/L和肥胖对照组患者(12.55±1.90)μg/L均较正常(7.1±1.55)μg/L升高,但两者之间比较无差异,当OSAHS合并肥胖后瘦素水平明显升高,为(18.44±3.26)μg/L,与其它三组相比,具有显著差异(P<0.05)。肥胖与OSAHS无交互作用(F=0.351,P>0.05)。TG的比较:肥胖OSAHS组、非肥胖OSAHS组及肥胖对照组均较正常对照组显著升高(P<0.05),肥胖OSAHS组高于非肥胖OSAHS组及肥胖对照组(P<0.05),非肥胖OSAHS组及肥胖对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。四组TC的比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清瘦素水平与AHI、颈围、腰臀比及TG成正相关(P<0.05),与LSO~2成负相关(P<0.05),当OSAHS合并肥胖后,与BMI成正相关(P<0.05)。四组2548G/A及Gln223Arg的基因型及等位基因频率的比较,差异无统计学意义(P>0.05),但2548G/A中AA基因型患者在腰臀比(0.93±0.07)的比较上低于AG/GG型(P<0.05),Gln223Arg中GG基因型患者颈围(41.66±2.87cm)大于AA/AG患者(P<0.05)。结论:1、OSAHS患者血清瘦素水平显著高于对照人群,且独立于肥胖因素,与AHI、颈围、腰臀比及TG成正相关,与LSO~2成负相关,当合并肥胖时,血清瘦素水平显著升高,且与BMI成正相关。2、瘦素基因2548G/A,瘦素受体基因Gln223Arg两个位点基因多态性与OSAHS的发病无关,但2548G/A变异可能与腹型肥胖的发生有关,Gln223Arg变异可能参与调节OSAHS患者颈部脂肪的分布。
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