论文部分内容阅读
目的:研究中药荔枝核总黄酮(total flavonoids of litchi,TFL)对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖的影响并与西药罗格列酮作对照,初步探讨TFL抗肝纤维化的相关作用机制。方法:采用筛选出的不同浓度(40、80、160μg/mL)的TFL及15μmol/L的罗格列酮作用于HSC-T6,MTT法检测TFL及罗格列酮对HSC-T6增殖的影响;Quantitative Real-time PCR法检测TFL和罗格列酮对HSC-T6过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA表达的影响;Westen blot法检测TFL和罗格列酮对HSC-T6 CTGF蛋白表达的影响。结果:TFL作用48、72 h可以明显抑制HSC-T6增殖,且在一定范围(40-160μg/mL)内随时间延长及药物浓度增加,抑制作用更加明显。加药72 h后,高、中、低浓度的TFL及罗格列酮对HSC-T6的抑制率分别为12.53%±0.30%,22.82%±1.24%,30.73%±0.23%,22.47%±0.42%,TFL组A值与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05),高、低浓度TFL组A值与罗格列酮组比较差异有统计学意义(P<0.05),中浓度TFL组A值与罗格列酮组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TFL和罗格列酮处理72小时后均能上调HSC-T6 PPAR-γmRNA的表达,下调CTGF mRNA及蛋白的表达(p<0.05);与罗格列酮组相比,TFL组上调PPAR-γmRNA表达的能力均明显降低(p<0.05),低浓度TFL组CTGF mRNA及蛋白表达水平增高(p<0.05),中浓度TFL组与罗格列酮组CTGF mRNA及蛋白表达量差异无统计学意义(p>0.05),高浓度TFL组CTGF mRNA及蛋白表达水平减低(p<0.05);随浓度增加,TFL组PPAR-γmRNA的表达水平依次增高(p<0.05),CTGF mRNA及蛋白的表达水平依次减低(p<0.05)。结论:TFL和罗格列酮均能够抑制HSC-T6增殖从而拮抗肝纤维化,且在一定范围内有剂量时间依赖性,此种抑制作用可能是通过增强PPAR-γ的活性,从而抑制下游细胞因子CTGF的表达来实现的。