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目的BRCA1、TYMS、TUBB3、TOP2A、PTEN基因与乳腺癌的化疗疗效有密切关系。本研究运用液相芯片法回顾性检测了乳腺癌药物相关性靶标BRCA1、TYMS、TUBB3、TOP2A、PTEN基因mRNA表达水平与乳腺癌临床病理指标的相关性,分析了各基因与新辅助化疗疗效的关系,为乳腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法本研究选取2011年1月-2012年12月在湘雅医院乳腺科初治的乳腺癌女性患者794例,年龄30～62岁,行TAC/TEC(多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺)/(多西他赛+表柔比星+环磷酰胺)或PAC/PEC(紫杉醇+吡柔比星+环磷酰胺)/(紫杉醇+表柔比星+环磷酰胺)方案化疗4周期后评定疗效,根据RECIST1.1标准评定肿块缩小程度为有效者548例和无效者246例,随机在有效者中选取23例入A组,无效者中选取23例入B组。取化疗前穿刺标本检测BRCA1、 TYMS、TUBB3、TOP2A、PTEN基因mRNA表达水平。结果1.BRCA1基因、TYMS基因、TOP2A基因mRNA表达水平与乳腺癌患者的年龄、月经状态、组织学分级、腋淋巴结转移情况、ER、PR、HER2、Ki-67无明显相关性；TUBB3基因mRNA表达水平与乳腺癌的组织学分级有相关性(P=0.021),且高表达在浸润性导管癌Ⅲ级中更为常见,与年龄、月经状态、腋淋巴结转移情况、ER、PR、HER2、Ki-67无明显相关性；PTEN基因mRNA表达水平与乳腺癌的ER、PR有相关性(P=0.013,P=0.037),且高表达在ER阳性或PR阳性中更常见,且与年龄、月经状态、组织学分级、腋淋巴结转移情况、HER2、Ki-67无明显关联性。2. BRCA1基因、TYMS基因、TUBB3基因、PTEN基因mRNA表达水平与乳腺癌分子分型的无明显关系(所有P>0.05)；TOP2A基因mRNA表达水平乳腺癌分子分型有关(P=0.021),且TOP2A基因的mRNA高表达在HER2+型中更常见。3. TUBB3基因、TOP2A基因mRNA表达水平与蒽环类+紫杉醇类药物疗效均有相关性(P=0.0008、P=0.0003),且TUBB3基因mRNA低表达与TOP2A高表达者疗效更好。4.回归方程显示,新辅助疗效与乳腺癌患者的年龄、月经状态、组织学分级、PR、分子分型、BRCA1基因、TYMS基因、TOP2A基因、PTEN基因无关,与腋窝淋巴结状态、ER、HER2、Ki-67及TUBB3基因mRNA的表达有关。其中ER为保护性因素,腋窝淋巴结状态、HER2、Ki-67、TUBB3基因mRNA的表达为危险因素。结论1.TUBB3基因mRNA高表达在浸润性导管癌Ⅲ级中更为常见。2. PTEN基因mRNA高表达在ER阳性或PR阳性中更常见。3.分子分型中,TOP2A基因mRNA高表达在HER2+型中更常见。4. TUBB3基因mRNA低表达、TOP2A基因mRNA高表达预示可能在新辅助化疗中使用含有蒽环类+紫杉醇类药物有好的疗效。