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目的2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是一种慢性代谢性疾病,其特点是直接或间接的胰岛素分泌或作用不足以及糖类、脂类和蛋白的代谢紊乱,以胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)和胰岛β细胞功能进行性下降为特征,但其发病机制尚未阐明。近年来氧化应激(Oxidative Stress)及其与糖尿病的关系越来越受到关注。同时人们发现胰高血糖素样肽1 (Glucagon like peptides 1,GLP-1)在糖尿病的发病机制中具有重要作用。本研究通过比较伴有明显高血糖的初诊T2DM患者和糖代谢正常的对照组血清氧化应激水平和GLP-1水平,进一步证实超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、还原型谷胱甘肽(Reduced glutathione hormone,rGSH)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和GLP-1在糖尿病发病过程中的作用以及临床检测的意义。同时,本研究还通过持续胰岛素皮下注射(Continuous subcutaneous insulin infusion,CSⅡ)和多次皮下注射胰岛素(Multiple subcutaneous insulin injection,MSⅡ)治疗,比较两种胰岛素强化治疗方案对初诊T2DM患者血清氧化应激水平、GLP-1水平与胰岛素抵抗间的关系的影响,为合理治疗T2DM提供更有利的临床资料,进一步探讨胰岛素泵治疗可以改善胰岛素抵抗的作用机制。方法随机选取2009年10月至2010年3月在我院门诊或病房就诊并初次确诊为T2DM (符合1999年WHO糖尿病诊断标准)的患者60例,平均分成2组,每组各30例,分别给予为期14天的CSⅡ和MSⅡ治疗。选取同期在我院体检中心体检的年龄、性别相匹配的健康者30人,行口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊糖耐量正常(NGT)作为对照组(NC)。对所有T2DM患者在治疗前后行标准馒头餐试验,并测定治疗前后的肝肾功能、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血糖蛋白(HbA1c)、SOD、rGSH、MDA、糖化血清白蛋白(GA)、GLP-1。记录所有研究对象身高(cm)、体重(Kg)、血压(mmHg),并计算体重指数BMI(Kg/m2)=体重/身高2,同时对NC组测定上述血液指标。MDA、SOD、rGSH、GLP-1检测均采用双抗体夹心的酶联免疫吸附法(ELISA)。用稳态模型HOMA-IR评价IR:HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。用HOMA-β评价胰腺β细胞功能: HOMA-β=20×FIN/(FPG-3.5)。所有数据采用均数±标准差(?X±s )表示,用SPSS 17.0进行统计分析。组间比较采用t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验。非正态分布的变量(HOMA-IR、HOMA-β)经对数转换后再进行分析。相关分析采用多元线性回归分析。结果1.CSⅡ组、MSⅡ组与NC组比较,性别构成、年龄、舒张压(DBP)、HDL-C无统计学差异(P>0.05);BMI、收缩压(SBP)、TC、TG、LDL-C明显高于NC组(P<0.05);FPG、2hPG、HOMA-IR、GA明显高于NC组(P<0.01),HOMA-β明显低于NC组(P<0.01)。2.CSⅡ组、MSⅡ组与NC组比较,SOD、rGSH、GLP-1明显低于NC组(P<0.01);MDA明显高于NC组(P<0.01)。3.治疗前的CSⅡ组与MSⅡ组比较,所有一般资料、血清生化指标、血清氧化应激指标、GLP-1均无统计学差异(P>0.05)。4.分别给予胰岛素强化治疗14天的CSⅡ组和MSⅡ组,SOD(mU/L)分别由治疗前的29.63±9.29、28.07±9.62上升至治疗后的36.20±6.93、35.13±9.08;rGSH(ng/L)分别由治疗前的157.03±46.58、165.23±45.66上升至治疗后的185.90±46.64、188.33±41.58;MDA(mmol/L)分别由治疗前的4.37±1.13、4.44±1.07下降至治疗后的2.58±0.82、3.04±0.97;GLP-1(ng/ml)分别由治疗前的3.89±0.58、3.93±0.51上升至治疗后的4.23±0.54、4.17±0.56。治疗前后数据均有统计学差异(P<0.01)。5.CSⅡ组治疗14天后,HOMA-IR由治疗前的0.45±0.13降低至治疗后的0.20±0.12,HOMA-β由治疗前的0.98±0.17上升至治疗后的1.86±0.19,二者均有统计学差异(P<0.01)。6.MSⅡ组治疗14天后HOMA-IR由治疗前的0.43±0.12降低至治疗后的0.23±0.11,HOMA-β由治疗前的0.96±0.12上升至治疗后的1.62±0.19,二者均有统计学差异(P<0.01)。7.CSⅡ组治疗14天后,TG(mmol/L)由治疗前的1.96±1.44下降至1.58±0.70;变化具有统计学差异(P<0.05)。FPG(mmol/L)由治疗前的13.81±3.14下降至5.44±0.65,2hPG(mmol/L)由治疗前的21.72±4.43下降至8.16±1.37;GA(mmol/L)由治疗前的28.74±4.40下降至20.87±4.41,变化具有统计学差异(P<0.01)。而TC、HDL-C、LDL-C较治疗前无明显变化(P>0.05)。8.MSⅡ组治疗14天后,TG(mmol/L)由治疗前的2.17±1.34下降至1.60±0.53;FPG(mmol/L)由治疗前的13.58±2.10下降至6.49±0.91,2hPG(mmol/L)由治疗前的22.07±3.86下降至10.71±1.99;GA(mmol/L)由治疗前的28.83±5.01下降至23.01±3.53,变化具有统计学差异(P<0.01)。而TC、HDL-C、LDL-C较治疗前无明显变化(P>0.05)。9.治疗后的CSⅡ组、MSⅡ组与NC组比较,TG、HDL-C、HOMA-IR无统计学差异(P>0.05);TC、LDL-C明显高于NC组(P<0.05);2hPG、GA明显高于NC组(P<0.01)。10.治疗后的CSⅡ组与NC组比较,FPG、HOMA-β无明显统计学差异(P>0.05);同时,治疗后的MSⅡ组与NC组比较,FPG明显高于NC组(P<0.01);HOMA-β明显低于NC组(P<0.01)。11.治疗后的CSⅡ组与MSⅡ组比较,TG、TC、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR无统计学差异(P>0.05);FPG、2hPG明显低于MSⅡ组(P<0.01);GA明显低于MSⅡ组(P<0.05);HOMA-β明显高于MSⅡ组(P<0.01)。结论1.与健康人群比较,初诊T2DM患者的血清SOD、rGSH明显降低,MDA明显升高。T2DM患者的氧化应激水平明显高于健康人群,氧化应激在T2DM的发病过程中起到了重要作用,上述指标可能可以作为临床观察T2DM的指标。2.与健康人群比较,初诊T2DM患者的GLP-1水平和HOMA-β明显降低,HOMA-IR明显升高。T2DM患者肠促胰素分泌较正常人明显减少,可能导致了胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降,这在糖尿病的发病机制中可能占有重要地位。3.对于初诊T2DM患者,两种胰岛素强化治疗方案都可以使血糖、甘油三酯水平明显下降,降低机体氧化应激水平,提高GLP-1基础浓度,改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。而胰岛素泵强化治疗可以更有效的降低血糖,使血糖达标,降低脂质过氧化水平,改善β细胞功能。4.相关性分析提示:在T2DM患者中,HOMA-IR与FPG和MDA呈正相关,与GLP-1呈负相关。即空腹血糖和丙二醛的升高,GLP-1的下降是造成IR的决定性因素。5.T2DM患者氧化应激水平明显升高提示:抗氧化治疗可以作为T2DM的新的靶点。同时,在选择糖尿病治疗方法时,不仅要安全、有效的降低血糖,而且要兼顾氧化应激状态的改善,从而延缓疾病的进展。