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沙丁胺醇是一种手性化合物,作为β2肾上腺素能受体激动剂被广泛用于治疗哮喘。沙丁胺醇具有抗炎作用,但不同光学异构体对炎症作用的系统研究报道相对较少,且存在很多争议。因此,有必要进一步从细胞和分子水平阐明其抗炎作用机理,为进一步临床治疗提供依据。本文分析了沙丁胺醇的不同光学异构体,确定其光学纯度和化学纯度,以小鼠单核巨噬细胞RAW264.7为研究材料,分别研究拆分后的左旋硫酸沙丁胺醇和右旋硫酸沙丁胺醇对正常巨噬细胞的影响,成功验证了S-Sal的促炎作用;通过对ACD小鼠的体内研究和促炎后巨噬细胞的体外研究,成功验证了R-Sal抗炎作用,说明了对Rac-Sal进行拆分是有益的,用R-Sal代替Rac-Sal是合理的。主要研究内容如下:1.本论文首先分析了沙丁胺醇的不同光学异构体,确定其光学纯度和化学纯度,研究拆分后的R-Sal和S-Sal对正常RAW264.7细胞的作用。结果显示,不同浓度的R-Sal和S-Sal的对RAW264.7细胞的生长没有抑制作用;S-Sal能够增加各种炎症因子NO、ROS、TNF-α的表达量,有促炎的作用,而R-Sal对正常细胞的生长没有影响。2.本论文研究了R-Sal对KM小鼠的体内抗炎作用。通过0.5%DNCB建立小鼠ACD模型,比较不同浓度R-Sal与阳性药物吲哚美辛对小鼠ACD模型的作用,通过形态学、病理学观察与分子水平分析可以得到中浓度的R-Sal对ACD小鼠的炎症抑制效果要强于阳性药物,且R-Sal各浓度之间呈浓度依赖关系。3.本论文研究了R-Sal对LPS诱导的RAW264.7细胞的体外抗炎作用。结果显示:R-Sal可以明显降低经LPS诱导产生的各类炎症因子的含量,且各浓度之间呈剂量反应关系,说明R-Sal能够在体外抑制炎症的表达,用R-Sal代替Rac-Sal应用于临床是合理的。4.本论文对R-Sal的抗炎作用机制做了初步的阐明。用ICI118551来竞争性地与β2受体结合,比较各组NO,ROS的荧光强度,结果显示:与R-Sal相比,含有ICI的R-Sal组没有抗炎作用（P<0.01）,说明R-Sal发挥其抗炎作用是激活β2受体产生的;通过RT-PCR来测定不同组细胞内PDE4B mRNA的水平,结果显示:R-Sal可以降低细胞内PDE4B的含量（P<0.01）。R-Sal作为PDE4B抑制剂可以降低PDE4B活性,减少cAMP的裂解,增高细胞内cAMP浓度,进而减少炎症的发生。