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目的：研究器官局部微血栓形成在MODS的发病机理中所起的作用和肌肉注射尿激酶以溶解器官局部微血栓、改善微循环后对小鼠MODS病程和预后的干预作用。方法：将清洁级雄性ICR封闭群小鼠120只（平均20.40±1.05g）随机分为实验组（E组，55只）、对照组（C组，55只）、空白对照组（N组，5只）和尿激酶注射对照组（NU组，5只）。E、C组动物均给予2.5％Zymosan A（酵母多糖A，SIGMA公司）/液体石蜡混悬液0.04ml/g体重腹腔内单次注射制备小鼠MODS模型，E组于实验当天（DO）造模后起即给予尿激酶（丽珠集团苏州新宝制药厂）肌肉注射1OU/g体重/日，C组于造模后不予任何处理；N组为正常小鼠，不施加任何影响；NU组为正常小鼠，给予同E组的尿激酶肌肉注射。现察并比较下列指标的变化：E、C组动物的平均体重；Ⅰ期、Ⅲ期死亡率及实验第1天（D1）、第5天（D5）、第9天（D9）时血浆TNF-α（放免法）、IL-8（双抗体夹心ABC-ELISA法）水平和肺、肝、肾脏的相对器官重（器官湿重/体重×100％）、组织病理学（石蜡包埋切片、HE染色，光镜）和超微结构改变（半薄、超薄切片，透射电镜）；N、NU组血浆TNF-α、IL-8水平。结果：C组的平均体重曲线表现持续的下降，而E组的平均体重曲线呈持续上升状态。C、E组Ⅰ期死亡率分别为50％、40％，无显著差异（P=0.751）；Ⅲ期死亡率分别为为90％、33％，差异显著（P＜O.05）。小鼠MODS第Ⅲ期的临床症状最早出现于D7，组织学改变和有显著差异的细胞因子水平改受出现于D5。血浆TNF-α（pmol/L）和IL-8（pg/L）水平：E组（D1、D5、D9）分别为33.14±1.07、32.78±1.04、33.43±1.20和20.77±0.66、20.52±0.71、21.03±0.57；C组（D1、D5、D9）分别为32.94±0.22、22.78±1.30、23.18±1.72和D 南京匡科大学项士学住论文D20．82土0．30、16．80‘土0．20、16．74土0．们：N组分别为32．70D 土2．04和ZO．98土0．针：则组分别为33．so土1．15和20．39土11．05。N Wb和 E组各时＄ TNF一。（P＝0．388）和几一 8（P＝0．855）】水平之间无显著差异，C组于DS、Dg时的细胞因子水平与N、INU和 E组之间差异显著（P＜0．of）。DI时 C、E组肺、肝、肾脏l 相对器官重（％）分别为 0．72 t 0．016、6．29士 0．02、1．69士 0．020 和0．73土o．016、6．30土o．16、1．62土O．16：05时分别为1．92D 土o．07、8．0士队ic、2．52士o．ic和O．73土O．02、6．31土0．15、11．6ho．13：Dg时分另IJ为 3．ZI土0．08、10．62上0．11、3．62土DO．22和O．73土o．02、6．3o士O．17、1．62土O．15：N、刚组分别「为0．73土o．015、6．31士o．13、1．65士0．12和O．73士o．016、6．3OJ 士0．12、1．66土0．10。NU、N、E组各器官各时相的相对器官重l 之问均无显著差异，C组于 DS、Dg时各器官相对器官重明显升l 高，与 N、NU、E组相比，差异显著O刃．of卜 E、C组各器官【于 DI时无明显组织学改变。DS时主要表现为肺微血拴形成、肺 lD 小血管周围水肿、散发肺泡内水肿：肝微血栓形成、肝血管周DD 围炎、中性白细胞浸润、肝细胞浊肿、气球样变和肾微血栓形D 成、肾小球及肾问质充血、出血。Dg时主要表现为广泛的肺泡l 腔内出血：弥漫的片状肝细胞坏死、大量中性白细胞、单核细D 胞浸润和肾小管上皮细胞坏死、脱落、肾小管内管型形咸。E、J C组肺、肝、肾微血栓形成、肺泡腔内出血、弥漫片状肝细胞坏 l 死和肾小管透明管型形成的发生率分别为 20％、0、0、20％、0、l 0和 100 ％、80 ％、80 ％、100 ％、80 ％、80 ％，差异显著（确切 l 概率法 P＝0．024入 DS时轻、中、重度组织病理改变的发生率分 l 别为 100 ％、20 ％、0和 100 ％、100 ％、0，Dg时轻、中、重度 l 病M改变的发生率分别为 100％、0、20 ％和 0、0、100 ％，差 异显著（确切概率法 P＝0024）。电镜观察的结果与上述结果相符 l 结论：器官局部的微血栓形成并导致微循环障碍在MODS的发生、J 发展过程中起着“接力棒样”作用，即它是初始打击因素和机D 体免疫反应调节能力异常共同导致的免疫反应失衡的结果，同D 31D 南京医科大学硕士学位论文DD 时是引起生命嚣官实质细胞损伤、功能障碍进而衰竭的直接原D 国，而尿激酶通过其有效的溶解微血栓作用使微循环得以改?