人CYP2D6多态性酶的体外表达及其在药物筛选中的应用

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CYP2D6是P450家族中一种极为重要的药物代谢酶,参与多种药物的代谢;同时,又是一种极具多态性的酶,含有70多种等位基因,上百个SNP位点,代谢药物时表现出明显的个体差异;而且,通过与之作用,药物与药物之间常常发生相互作用而引起药物不良反应。为了研究CYP2D6 SNP酶的活性差异和药物对不同SNP酶的作用差异,我们通过单位点突变技术得到了G169R,P34S,E410K,V7M,Q151E5个SNP株,并使其在酿酒酵母中表达,制备蛋白微粒体,再分别用2D6的探针底物丁夫洛尔和特异性抑制剂奎尼丁
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