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目的:通过观察缺血预处理联合NF-Кb的特异性抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)对肺实质细胞凋亡、核因子-Кb(NF-Кb)及肺功能的影响,探讨缺血预处理联合PDTC对肺脏组织缺血再灌注损伤的保护机制。方法:选择健康新西兰大白兔18只,随机分为缺血再灌注组(ischemic reperfusion, IR),缺血预处理组(ischemic preconditioning ,IPC)及缺血预处理联合PDTC组(IPC+PDTC),每组6只。IR组:麻醉平稳后,阻断左肺门致肺缺血,60min后松解肺门结扎线,缺血肺再灌注120min;IPC组:麻醉平稳后,左肺先予以10min缺血和10min的再灌注(预处理)两次,然后重复IR组实验;IPC+PDTC组:IPC前15min静脉注射PDTC 10mg/kg,然后按IPC组完成实验。各组均于麻醉平稳、肺缺血60min即刻,再灌注后30min、60min、120min 5个时间点采动脉血进行血气分析,并计算肺换气功能指标;术后取左下肺组织1.0cm×1.0cm×1.0cm进行肺实质细胞凋亡、NF-Кb蛋白表达水平检测及肺组织病理学检查;剩余左下肺组织进行肺湿干比重检测。结果:各组麻醉平稳即刻血气分析结果显示氧和指数、肺泡-动脉血氧分压差(A-aO2)均无显著性差异(P>0.05)。肺缺血60min即刻、缺血再灌注后30min、60min和120min,IPC组和IPC+PDTC组氧和指数均显著高于IR组,同时A-aO2显著低于IR组(P<0.05、P<0.05、P<0.01、P<0.01);再灌注后三个时间点氧和指数IPC+PDTC比IPC组增高, A-aO2 IPC组及IPC+PDTC组相比后者低于IPC组(P<0.05、P<0.05、P<0.01)。手术后肺组织湿干比重检测显示IR、IPC、IPC+PDTC组分别为5.2583±0.1365、3.9235±0.1324、3.3065±0.1485,IPC组和IPC+PDTC组低于IR组(均为P<0.01);IPC+PDTC组较IPC组低(P<0.05)。肺实质细胞凋亡率IR、IPC、IPC+PDTC组分别为(22.50±1.24)%、(12.69±0.56)%、(7.79±0.47)%、IR组与IPC组和IP+PDTC组比较有显著差异(P<0.01、P<0.01),IPC+PDTC组与IPC组比较亦有差异(P<0.05)。肺实质细胞NF-Кbp65蛋白阳性细胞表达率分别为IR组(55.2±0.55)%、IPC组(43.3±0.33)%、IPC+PDTC组(33.2±0.48)%。IPC组、IPC+PDTC组与IR组比较NF-Кbp65蛋白阳性表达有显著性差异(均为P<0.01),而IPC组与IPC+PDTC组比较亦有差异(P<0.05)。病理组织学检查发现IR组肺组织内有大量中性粒细胞和淋巴细胞积聚,毛细血管淤血,肺泡水肿明显,间隔增宽,肺泡塌陷,肺泡细胞失去正常结构;而IPC组标本可见少许中性粒细胞和淋巴细胞积聚,个别毛细血管有少量淤血,肺泡轻度水肿;IPC+PDTC组标本的损伤程度较IPC组又稍有减轻。结论:(1)缺血预处理对肺缺血再灌注损伤具有保护作用,而缺血预处理联合PDTC对肺保护可能有协同作用。(2)缺血预处理联合PDTC对肺的保护机制可能是抑制了NF-Кb蛋白表达活性从而使肺实质细胞凋亡下降及抑制炎症介质的释放。