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目的:本实验旨在建立慢性高原病(CMS)大鼠模型,研究芹菜籽提取物干预对慢性高原病CMS大鼠模型的作用机理。方法:(1)建立CMS大鼠模型:50只SD大鼠,随机分为五组。即高原模型组(MG)、平原对照组(CG)、硝苯地平组(NE)、芹菜籽醇提物组(AG)和芹菜籽水提物组(WG),每组10只。10只在平原条件下喂养45天,40只大鼠造模成功后给药15天,造模需在CMS模型条件下喂养30天造模。检测其肺动脉压(PAP)、并检测C-反应蛋白(CRP)、大鼠血管内皮生长因子(VEGF)、大鼠红细胞生成素(EPO)、血管紧张素原(AGT)、大鼠载脂蛋白A1(Apo-A1)和胰岛样生长因子-1(IGF-1)等血清学指标;(2)观察各组大鼠肺动脉、心脏组织,脑组织和肺组织形态学的变化(3)把40只SD大鼠分为五组,每组8只,分别为:CG组、MG组、NE组、AG组、WG组,用代谢组学的方法进行分析CMS大鼠血清中差异性改变。结果:(1)与平原对照组比较,高原模型组、芹菜籽醇提物组、芹菜籽水提物组和硝苯地平组PAP有所升高,差异有统计学意义(P<0.05);与高原模型组比较,硝苯地平组、芹菜籽醇提物组和芹菜籽水提物组PAP均有降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与平原对照组比较,高原模型组、硝苯地平组、芹菜籽醇提物组和芹菜籽水提物组大鼠PAP、CRP、EPO、AGT、IGF-1和VEGF水平上升(P<0.05),Apo-A1水平下降(P<0.05),与高原模型组比较,芹菜籽醇提物组和芹菜籽水提物组实验大鼠PAP、CRP、EPO、AGT、IGF-1和VEGF水平降低(P<0.05),Apo-A1水平升高(P<0.05)。(2)光镜下可见芹菜籽提取物干预之后改善CMS大鼠肺动脉、心脏组织、脑组织、肺组织形态;(3)芹菜籽提取物干预之后CMS大鼠的脂代谢、糖代谢、氨基酸代谢及血清中丙酮酸、肌醇、乳酸盐、肉碱等小分子物质的代谢具有一定的作用,提示芹菜籽两种提取物均可改善慢性高原病大鼠模型的内环境紊乱。结论:芹菜籽提取物可明显降低CMS大鼠肺动脉压力,改善CMS大鼠相关的血清学指标、靶器官损伤及代谢组学,可明显延缓及改善CMS引起的损伤