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目的本文通过研究恩度(endostar,rhEndostatin重组人内皮抑素)对C57BL/6小鼠皮下种植瘤模型免疫微环境MDSCs(myeloid-derived suppressor cells,髓源抑制性细胞)、TregFoxp3(Foxp3调节性T细胞),STAT3(signal transducer and activator of transcription3,转录信号传导子与激活子3)、HIF-1α(乏氧诱导因子-1α)、VEGF(血管内皮生长因子)mRNA及IL-10、TGF-β1、IL-12细胞因子表达的影响,探讨恩度能否减轻肿瘤微环境的免疫抑制及相关机制,从而为恩度的临床应用提供新的理论支持。方法(1)Lewis肺癌细胞培养：注意观察细胞的状态和数量,及时换液和传代。待细胞进入对数生长期后,用于实验。(2)采用左上肢腋下皮下注射的方法建立C57BL/6小鼠皮下种植瘤模型,将荷瘤小鼠随机分为PBS(磷酸盐缓冲液)对照组和恩度用药组,分别进行干预。干预方式为对照组给予PBS,0.2ml/只,恩度用药组给予恩度注射液的剂量为20mg/kg/d,0.2ml/只,连用15天。隔两日称重、测量瘤径以观察荷瘤小鼠的体重、肿瘤体积的变化情况。末次干预24h后处死小鼠,剥取瘤组织用于后续实验。(3)流式细胞术检测荷瘤小鼠肿瘤组织中MDSC、TregFoxp3的表达；半定量RT-PCR及real-time PCR检测肿瘤组织中STAT3mRNA、HIF-1α mRNA、VEGF mRNA的表达；ELISA法检测肿瘤组织上清液中IL-10、TGF-β1、IL-12的表达水平。结果(1)PBS对照组和恩度用药组小鼠体重均增加,恩度用药组小鼠体重较对照组小鼠增加的少,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)PBS对照组和恩度用药组小鼠肿瘤体积均增大,对照组小鼠肿瘤体积较恩度用药组增大明显,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与PBS对照组相比,恩度用药组小鼠MDSC表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)与PBS对照组相比,恩度用药组肿瘤组织中TregFoxp3表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)与PBS对照组相比,恩度用药组STAT3、HIF-1α、VEGF mRNA表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。(6)与PBS对照组相比,恩度用药组肿瘤组织上清液中IL-10、TGF-β1降低,IL-12升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩度的作用机制推测如下：①恩度改善乏氧、降低HIF-1α的表达,靶向STAT3(?)(?)少VEGF的表达,从而减少肿瘤血管生成,减少转移；②恩度通过改善肿瘤微环境,降低MDSC的比例,直接或间接下调TregFoxp3的表达,减轻免疫抑制；③减少抑制性细胞因子IL-10、TGF-β1的分泌,减轻对肿瘤浸润、转移的促进作用。