创伤后应激障碍（Post-traumatie stress disorder，PTSD）是指对亲身经历或目睹的异乎寻常的威胁性、灾难性事件的剧烈反应。人们对创伤后应激障碍的认识已有100余年历史，曾被冠名为“炮弹休克”、“战争神经症”等。在美国精神障碍诊断与统计手册第三版（DSM-Ⅲ）中首次定义PTSD，并描述了其重新体验创伤、回避、过度警觉等三组主要症状。重新体验创伤症状包括梦魇、闪回记忆、创伤幻觉重现；回避症状包括故意遗忘、不愿谈论或回想；过度警觉症状包括严重的惊恐反应、睡眠障碍、注意力难以集中等。目前研究PTSD最多的是采用脑功能成像技术，主要用PET和fMRI。有的研究认为PTSD患者的海马体积变小，且与PTSD症状的严重程度成正相关；而有的认为PTSD患者海马体积没有变化。还有的研究发现PTSD患者晚期左侧杏仁核变小但活动增强，而早期右侧杏仁核反应降低。PTSD患者的前额叶体积似乎更小，在相关的认知任务试验中反应低下。谷氨酸受体家族分为离子型谷氨酸受体和代谢型谷氨酸受体两大类。离子型谷氨酸受体根据选择性激动剂的不同又可分为NMDA受体、AMPA受体和KA受体。离子型谷氨酸受体介导中枢神经系统的兴奋性突触传递。NMDA受体是由NR1、NR2或NR3亚单位组成的异聚体分子。已知NR1亚单位是NMDA受体的必需组分，不同的NR2亚单位与NR1装配形成了具有不同通道特征的NMDA受体亚型。NMDA受体是一类电压依赖的配体门控型离子通道，通道开放不仅需要谷氨酸和甘氨酸的共同结合，还需解除Mg²⁺对通道阻滞作用。AMPA受体主要是由GluR1、GluR2、GluR3和GluR4四种亚单位组成，目前认为AMPA受体是由四个亚单位组成的四聚体，既可以形成同聚体也可以形成异聚体。AMPA受体主要介导了中枢神经系统快速的兴奋性突触传递。AMPA受体激活引起细胞膜部分去极化，当去极化达到一定程度时解除Mg²⁺对NMDA受体通道的阻滞作用。研究表明，NMDA受体通道的激活有助于AMPA受体插入到树突棘的膜表面，从而使突触传递效能明显增强。目前没有治疗PTSD的特效药，仅限于用其他精神疾病的药物来替代治疗。先前的药理学研究表明阻断AMPA受体可以缓解PTSD的症状，但是具体哪个或者哪几个脑区参与其中，以及可能的分子机制尚不清楚。根据功能影像学研究，PTSD患者可能存在杏仁核、海马、前额叶皮层几个脑区结构和功能的改变。已知谷氨酸受体在突触可塑性和学习记忆方面起着重要作用，而PTSD与恐惧记忆密切相关。因此，在本研究中我们通过研究PTSD大鼠模型谷氨酸受体在海马、前额叶皮层、杏仁核这三个脑区的表达变化，来探究PTSD敏感化症状的分子机制，为临床治疗PTSD提供一定的理论依据。到现在为止，还没有能完全模拟人类PTSD疾病的动物模型，只能模拟PTSD的某个症状。我们根据Rau V，DeCola JP的研究建立了PTSD大鼠模型（该模型能有效模拟PTSD重要特征之一—敏感化）；将大鼠断颈处死，立即取脑，在冰上分离出海马、前额叶皮层、杏仁核；根据经典的方法提取脑组织总蛋白和膜蛋白；免疫印迹反应检测NR1、GluR1的含量。我们发现：（1）在海马部位，PTSD组膜蛋白GluR1含量显著升高，且维持在高水平。提示PTSD可能影响了海马的突触结构和功能，从而导致了行为敏感化。（2）在前额叶皮，PTSD组和Control组神经元细胞膜表面AMPA受体和NMDA受体含量均显著低于Naive组，这个结果提示应激可能引起前额叶皮层的活动降低，与影象学的结果一致。（3）在杏仁核，PTSD组NR1含量较Control组升高，PTSD组总蛋白中NR1的增加可能与其恐惧记忆相关。