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目的: 本研究以天津市卫生局局级课题项目(编号:2013KZ55)为依托进行设计。围绝经期妇女由于卵巢内分泌功能减退,体内雌激素下降,出现全身变化,多采用激素补充疗法以改善症状。但对于合并激素依赖性疾病子宫肌瘤患者,激素补充治疗受到限制。本研究拟以建立围绝经期大鼠子宫肌瘤模型,观察坤泰胶囊对其雌、孕激素受体、细胞基因蛋白、细胞增殖与凋亡的影响,来判断坤泰胶囊是否参与增强子宫肌瘤细胞或组织的发生机制,以期探索坤泰胶囊对围绝经期综合征合并子宫肌瘤患者的用药安全性。 方法: 本研究用雌孕激素负荷法建立围绝经期大鼠子宫肌瘤模型,观察坤泰胶囊对病变大鼠子宫大体指标(子宫重量、子宫系数、宫颈最大直径、宫体最大直径),子宫平滑肌层病理组织学的影响,通过免疫组织化学染色检测大鼠子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体、bcl-2和bax、PC NA的表达,观察对实验性子宫肌瘤大鼠子宫平滑肌细胞增殖与调亡的影响。 结果: 1、运用雌、孕激素负荷法成功建立子宫肌瘤大鼠模型,病理可见模型大鼠子宫平滑肌层增厚明显,肌纤维细胞增生肥大。造模大鼠体重进行性减轻,坤泰组、模型组、西药组对造模大鼠体重下作用变化不明显。 2、雌、孕激素受体(ER、PR)在大部分围绝经期合并子宫肌瘤的大鼠子宫平滑肌组织中均有不同程度的表达,坤泰组阳性表达最少,明显低于西药组和模型组(P<0.01)。 3、Bax和Bcl-2在围绝经期子宫肌瘤的大鼠子宫平滑肌组织中有不同程度的表达,坤泰组的Bax阳性细胞表达较西药组和模型组增强,差异有明显差异(P<0.01),坤泰组的Bcl-2阳性细胞表达明显减低,西药组和模型组的Bcl-2值远高于坤泰组,对比有明显差异(P<0.01)。 4、PCNA在围绝经期子宫肌瘤大鼠中呈高表达,其细胞的增殖活性远远高于正常平滑肌组织,坤泰组PCNA阳性细胞表达显著减低,阳性信号减弱,其明显低于西药组和模型组(P<0.01)。 结论: 1、通过雌孕激素负荷法成功建立围绝经期子宫肌瘤大鼠模型,坤泰胶囊组围绝经期大鼠子宫系数低于模型组和西药组,其子宫肌瘤大鼠病理改变少于其它两组;造模成功。 2、坤泰胶囊能改变子宫肌瘤大鼠的子宫形态学指标,降低了大鼠子宫肌瘤组织中的雌、孕激素受体(ER、PR)的表达;增强了bax的表达,降低了Bcl-2的表达;降低了子宫肌瘤细胞中PCNA的阳性表达。这些表明坤泰胶囊不参与子宫肌瘤的发生发展机制,不会促进围绝经期子宫肌瘤的增长,对围绝经期子宫肌瘤病人用药具有安全性。