前言子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,以来源于子宫内膜腺体的腺癌最常见,为女性生殖道三大恶性肿瘤之一,近年发病率在世界范围内呈上升趋势。肿瘤不仅是增殖异常的疾病,同时也是凋亡异常的疾病,肿瘤的发生和失控性生长是细胞增殖和细胞凋亡两个过程共同作用的结果,细胞凋亡与肿瘤的关系已受到普遍关注。Livin是最新发现的一个凋亡抑制蛋白家族成员,不但具有抑制细胞凋亡的功能,而且其表达具有明显的组织特异性,已发现其在多种肿瘤细胞中异常表达,与肿瘤发生关系密切。Smac是一种新近发现的线粒体膜间蛋白,与细胞色素C一样也是caspase的线粒体激活因子。在细胞凋亡中,Smac通过解除凋亡蛋白抑制因子(IAPs)对caspase-3,-7,和-9的抑制作用而发挥促凋亡作用。在肿瘤细胞凋亡中,Smac可以通过其N-或C-末端促进肿瘤细胞凋亡,增强肿瘤免疫及影响肿瘤细胞周期等机制抗肿瘤。本实验采用免疫组化S-P法研究正常子宫内膜组织、子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌组织中Livin和Smac的表达及其相关性,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的意义,为子宫内膜癌的诊断和治疗提供理论依据。材料与方法一、研究对象本实验以中国医科大学附属盛京医院妇产科2003年1月～2008年6月妇科手术所取的良恶性子宫内膜共91例为实验对象,所有患者术前均未做化疗、放疗及激素治疗,术后经常规病理确诊,年龄为36～73岁,平均年龄55.8±5.5岁。二、实验方法采用免疫组织化学S-P法检测91例良恶性子宫内膜组织标本中Livin和Smac蛋白的表达(其中正常子宫内膜18例,子宫内膜非典型增生28例,子宫内膜癌45例)。Livin和Smac蛋白以胞浆中出现清晰的棕黄色颗粒为阳性染色。三、统计学分析利用SPSS13.0软件进行数据统计分析处理,Livin蛋白与Smac蛋白在正常子宫内膜组织、子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌组织之间的表达率情况,以及Livin与Smac蛋白的表达与子宫内膜癌各临床指标之间的关系应用x~2检验;Livin与Smac蛋白在人子宫内膜癌中表达的相关性用Spearman相关性检验分析,以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果1、Livin蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌组织中的表达Livin蛋白主要分布于细胞质,在正常子宫内膜组织及子宫内膜非典型增生组织中低表达,在子宫内膜癌组织中高表达,三者比较有显著性差异(x~2=28.714,P＜0.01)。Livin蛋白与子宫内膜癌组织病理分级(P＜0.05)及肌层浸润深度有关(P＜0.01),与手术病理分期及淋巴结转移无关(P＞0.05)。2、Smac蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌组织中的表达Smac蛋白主要分布于细胞质,在正常子宫内膜组织、子宫内膜非典型增生组织及子宫内膜癌组织中表达率依次下降,三者比较有显著性差异(x~2=7.533,P＜0.05)。Smac蛋白的表达与子宫内膜癌的组织病理学分级(p＜0.01)、手术病理分期(p＜0.05)及淋巴结转移(p＜0.05)有统计学差异,而与子宫内膜癌的肌层浸润深度无统计学差异(p＞0.05)。3、Livin和Smac在子宫内膜癌组织中表达的相关性相关分析结果显示在子宫内膜癌组织中,Livin蛋白与Smac蛋白表达呈负相关(r=-0.43,P＜0.01)。结论1、Livin蛋白在子宫内膜癌组织中高表达,且与子宫内膜癌的组织病理学分级及肌层浸润深度关系密切,可能通过抑制子宫内膜细胞正常凋亡而在子宫内膜癌的发生过程中发挥重要作用,可以作为判断肿瘤恶性程度及预后的指标。2、Smac蛋白在正常子宫内膜组织、子宫内膜非典型增生组织及子宫内膜癌组织中均有表达,并呈递减趋势,且与组织病理学分级、手术病理分期以及淋巴结转移关系密切,可能与子宫内膜癌的恶性发展有关。3、在子宫内膜癌中Livin和Smac的表达存在负相关,二者相互作用,可能对子宫内膜癌的发生发展起促进作用。