背景：变应性鼻炎药物治疗效果不理想，近年来，围绕增强机体免疫调节、诱发免疫耐受的非特异性免疫治疗逐渐引起了人们的重视。胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）可以通过刺激树突状细胞（DC）表面的TSLP受体促进DC的活化及成熟，进一步促进TH2免疫反应的发生。那么，阻断TSLP的作用是否可以阻断或抑制TH2反应的进程，进而诱发免疫耐受而改变变应性疾病的转归呢？我们在体外模拟其进程进行了研究。目的：体外建立未成熟树突状细胞（imDC）培养模型，分离总T淋巴细胞，对imDC表面的TSLP受体进行干预后检测共培养上清液细胞因子的变化，试图探讨封闭TSLP受体后的DC在TH1/TH2免疫平衡中，是否可以阻断或抑制TH2反应的进程，进而改变变应性疾病的转归。建立小鼠变应性鼻炎模型，对其进行形态学观察及IL-4检测，为下一步体内实验奠定部分基础。方法：取6-8周龄雌性BALB/c小鼠骨髓作为DC来源，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白细胞介素4（IL-4）进行体外增殖，采用半量换液的方法，于培养第六天获得未成熟树突状细胞（imDC），第八天获得成熟树突状细胞（mDC），透射电镜、显微电镜进行形态学检查，流式细胞仪检测表面标记物验证其成熟度。培养至第六天的imDC分为两组，其中一组加入TSLPR中和抗体进行受体封闭，继续培养两天后分别加入FITC-MHC-II、PE-CD80进行荧光双标，流式细胞仪检测表型。取6-8周龄雌性BALB/c小鼠脾脏作为T淋巴细胞来源，利用免疫磁珠进行CD3+阳选分离，流式细胞仪检测纯度。imDC与T淋巴细胞体外共培养，将其分为4组，TSLP刺激组，TSLP刺激并TSLP受体阻断组，卵清白蛋白（OVA）刺激组，卵清白蛋白刺激并TSLPR阻断组，应用ELISA法于共培养2天后分别检测各组细胞培养上清中IL-4、IL-8水平。20只BALB/c小鼠被随机分为致敏组和对照组，使用卵清蛋白（OVA）诱导建立小鼠变应性鼻炎模型。通过HE染色观察小鼠鼻黏膜的大体重塑情况，吉姆萨染色观察嗜酸性粒细胞，阿辛蓝-过碘酸-希夫染色观察杯状细胞；酶联免疫吸附（ELISA）法检测小鼠血清中白细胞介素-4（IL-4）的水平。结果：透射电镜、显微电镜下见细胞形态不规则，表面有较多短小突起，符合未成熟树突状细胞的形态学特征；流式细胞仪检测FITC-CD11c荧光强度为76.83%±1.42%，推断培养的细胞多数为髓样树突状细胞；MHC-II、CD80及MHC-II、CD86双标荧光强度分别为2.61%±0.11%和10.7%±0.23%，推断培养的树突状细胞大部分处于未成熟状态。流式细胞仪检测两组的FITC-MHC-II、PE-CD80双标荧光强度，两组间差异有统计学意义，推断封闭imDC表面的TSLP受体可以有效的维持其未成熟状态。利用免疫磁珠进行T淋巴细胞阳选分离后PE-CD3为96.1%±2.8%，推断通过免疫磁珠法可以获得高纯度的总T淋巴细胞。共培养上清液的ELISA结果显示，TSLP受体阻断组IL-4水平明显低于TSLP刺激组及OVA刺激组，而TSLP受体阻断对细胞培养上清中IL-8表达水平无显著影响。体外阻断TSLP受体后IL-4水平显著降低，说明阻断TSLP受体可一定程度上抑制TH2反应。小鼠变应性鼻炎模型的生物学行为评分为6.5±1.3，提示造模成功。与对照组相比，致敏组鼻腔黏膜出现上皮细胞脱落、坏死，杯状细胞增生，鳞状上皮化生，固有层和黏膜下层腺体增生、血管扩张，组织水肿，固有层内可见特征性的嗜酸性粒细胞浸润。致敏组小鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数及杯状细胞计数分别为（26.4±5.72）和（24.14±3.12），而对照组分别是（8.31±2.42）和（9.41±1.22），两组比较均具有统计学意义；致敏组血清中白细胞介素4（IL-4）水平为（18.9±3.1）pg/ml，对照组为（8.3±1.4）pg/ml，致敏组显著高于对照组，差异有统计学意义。结论：体外行TSLP受体阻断可抑制T淋巴细胞向TH2方向转化，这可能为临床变应性鼻炎及哮喘等TH2优势的疾病提供新的治疗策略。