与脱髓鞘犬瘟热脑炎过程相关的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达

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基质金属蛋白酶(Matrix-metalloproteinases,MMPs)是锌和钙依赖酶,能分裂细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的分子,因而能打开血-脑屏障并侵袭髓磷脂,其抑制物(基质金属蛋白酶组织抑制物,Tissue inhibitors of matrix-metalloproteinases,TIMPs)是治疗脱髓鞘疾病的重要侯选药物。为了建立在犬自发性脱髓鞘犬瘟热脑炎不同病灶MMPs和TIMPs的免疫组化表达方法,应用ABC方法结合9种多克隆抗体(抗MMP-1,-3,-7,-9,-12,-13,-14,以及TIMP-1,-2)和2种单克隆抗体(抗潜在的MMP-2,和MMP-11),检测石蜡包埋的病犬小脑系列切片39张。MMPs和TIMPs尤其是MMP-9、-11、-12、-13、-14及TIMP-1和-2在急性和和亚急性非炎性病灶显著上调,应用复染技术研究发现,MMPs和TIMPs主要表达于星形胶质细胞和小胶质细胞/脑巨噬细胞。与急性病灶相比,在亚急性炎性病灶和慢性病灶,MMPs和TIMPs的表达呈中等至强烈的下降,此时,侵入血管外周的单核细胞为MMPs和TIMPs阳性。在脱髓鞘犬瘟热脑炎过程中,MMPs和TIMPs相关表达显著的为MMP-11、-12、-13和-14,而TIMP-2仅限于慢性病灶,MMP-12(金属弹性蛋白酶)在脱髓鞘进程中似发挥着中心作用。
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