【摘 要】
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硅基罗丹明染料探针以其优越的近红外光谱性质和生物相容性,在生物荧光成像领域发挥了重要作用。然而现有的硅基罗丹明染料探针合成困难,种类单一,其性质研究相当有限,很大程
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硅基罗丹明染料探针以其优越的近红外光谱性质和生物相容性,在生物荧光成像领域发挥了重要作用。然而现有的硅基罗丹明染料探针合成困难,种类单一,其性质研究相当有限,很大程度限制了硅基罗丹明染料探针的进一步设计与应用。本论文利用新颖的合成路线,设计合成了不对称的,含有氨基和内酯螺环结构的硅基罗丹明近红外荧光染料。研究比较它们独特的化学性质,并从内酯螺环特有的稳定性和螺环“闭环-开环”过程的调控机制出发。在此基础上,我们利用硅基罗丹明在水溶液中易发生聚集使荧光减弱这一性质和基于PeT机理,设计并合成出“聚集诱导-内酯螺环关环-信号减弱机制”的近红外荧光探针p-SiRB和m-SiRB,成功应用于对酸性溶酶体中H~+选择性成像。另外,我们利用生物酶与底物之间高效专一的催化反应特性,切割探针中的底物,游离荧光基团,从而恢复荧光,设计合成了基于诱导内酯螺环开环机理的硅基罗丹明近红外荧光探针SiRB-2-Leu和SiRB-2-Glu,应用于重要生物酶的荧光传感与成像,为生物医学基础研究提供有效的研究工具,为肿瘤等重大疾病的早期诊断提供可转化的成像技术。
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