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目的:本研究在先天性甲状腺功能低下模型大鼠和生后1月内的不同年龄阶段进行甲状腺素替代治疗的先天性甲状腺功能低下模型大鼠,观察脑干听觉诱发电位快反应(FC-BAEP)、脑干听觉诱发电位慢反应(SC-BAEP)和中潜伏期反应(MLR)的动态变化及学习记忆能力的变化,旨在进一步探讨甲状腺激素对大鼠脑功能发育的影响及其作用的关键期,并为FC-BAEP、SC-BAEP和MLR在先天性甲状腺功能低下患儿的早期辅助诊断和疗效评价方面的临床应用提供新的实验依据。方法:孕鼠从孕第1d至仔鼠生后30d饮含质量浓度为0.3g·L-1甲硫咪唑的自来水诱发先天性甲状腺功能低下仔鼠,每天腹腔注射质量分数为0.02mg·kg-1左旋甲状腺素(L-T4)进行替代治疗。分为H组(甲状腺功能低下)、RP1组(生后1~30d替代治疗)、RP7组(生后7~30d替代治疗)、RP14组(生后14~30d替代治疗)RP21组(生后21~30d替代治疗)和N组(正常对照)。放射免疫法测定大鼠血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和血清游离甲状腺素或四碘甲腺原氨酸(FT4)。生后14d到60d,计算机平均叠加技术颅表记录大鼠听觉诱发电位。生后60d, Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力。结果:1.RP1组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR引出时间正常,RP7和RP14组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR延迟引出,RP21和H组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR更晚引出。2.RP1.RP7.RP14和RP21组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR延长的波峰潜伏期(PL)和波峰间潜伏(IPL)在生后60d内可明显改善至正常,但它们的正常时间依次延后,而H组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR的PL和IPL在生后60d仍明显延长。3.生后60d,RP1和RP7组大鼠水迷宫逃避潜伏期、游泳路程和游泳速度正常,RP14和RP21组大鼠水迷宫逃避潜伏期和游泳路程明显延长、游泳速度明显减慢,H组大鼠逃避潜伏期和游泳路程的延长及游泳速度的减慢更为突出。4.生后60d,对照组大鼠水迷宫平台搜索策略为直线式和趋向式,RP1和RP7组大鼠以直线式和趋向式为主,RP14组大鼠以随机式为主,RP21组大鼠以随机式和边缘式为主,H组大鼠以边缘式为主。结论:1.先天性甲状腺功能低下模型大鼠听觉和学习记忆功能发育障碍,生后1月内甲状腺激素替代治疗可明显改善之,且替代治疗越早,疗效越佳。2.大鼠听觉功能和学习记忆功能发育依赖甲状腺激素的关键期有所不同。3. FC-BAEP、SC-BAEP和MLR在先天性甲状腺功能低下患儿的早期辅助诊断和疗效评价方面有良好应用前景。