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背景口腔扁平苔藓(Oral lichen planus,OLP)是一种常见的发生于口腔黏膜的慢性炎症性疾病,其患病率较高,约为0.5%~4.0%。该病病因不明确,大多数的研究认为OLP是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病,但在OLP患者中免疫系统对T细胞的调节作用机制尚不明确。程序性死亡分子-1(Programmed death-1,PD-1)和T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing molecule-3,Tim-3)是影响T细胞功能的重要免疫调节因子,当T细胞表面有共抑制分子PD-1或Tim-3表达时,T细胞的功能即被抑制。大量研究发现,PD-1、Tim-3在多种免疫相关疾病中呈现出异常表达,且与疾病的发生发展密些相关。因此,本文欲从PD-1和Tim-3出发,进一步研究其在OLP发病机制中的作用。目的通过检测共抑制分子PD-1和Tim-3在OLP组织和正常口腔黏膜组织中的表达情况,探讨PD-1、Tim-3在OLP发生发展中作用和临床意义,为进一步深入了解OLP的发病机制,以及OLP患者的免疫靶向治疗提供理论依据。方法选取2014年10月至2016年10月期间,在郑州大学第一附属医院病理档案室存档的经临床和组织病理诊断为OLP的60例蜡块作为实验组,在河南省口腔医院口腔颌面外科收集的30例正常口腔黏膜组织作为对照组。通过免疫组织化学的方法检测PD-1和Tim-3在OLP组织和正常口腔黏膜组织的表达情况,分析PD-1和Tim-3与OLP患者的临床病理特征之间的关系,以及两者在OLP组织中表达情况的相关性分析。使用SPSS 23.0软件对各组数据进行统计学分析,PD-1和Tim-3在OLP组织和正常口腔黏膜组织中表达的差异及OLP不同临床病理特征间PD-1和Tim-3阳性表达率的比较使用χ~2检验,PD-1和Tim-3在OLP组织中表达的相关性分析采用Spearman相关分析。检验水准α=0.05,P<0.05即差异具有显著性统计学意义。结果1.免疫组织化学结果显示:PD-1主要表于OLP组织的黏膜固有层,Tim-3主要表达于OLP组织的鳞状上皮层和黏膜固有层。PD-1、Tim-3均定位于细胞质和细胞膜,以细胞质为主。2.PD-1在OLP组织中和正常口腔黏膜组织中的阳性表达率分别为65%(39/60)和26.7%(8/30),Tim-3在OLP组织中和正常口腔黏膜中的阳性表达率分别为85%(51/60)和20%(6/30),即PD-1、Tim-3在OLP组织中的阳性表达率均明显高于在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率(χ~2=11.799,P=0.001;χ~2=36.388,P<0.05)。3.PD-1在糜烂型和非糜烂型OLP组织中的阳性表达率分别为41.0%(9/22)和78.9%(30/38),Tim-3在糜烂型和非糜烂型OLP组织中的阳性表达率分别为68.2%(15/22)和94.7%(36/38),即PD-1、Tim-3在糜烂型OLP组织中的阳性表达率均明显低于在非糜烂型OLP组织中的阳性表达率(χ~2=8.862,P=0.003;χ~2=5.764,P=0.016)。4.Spearman相关分析发现,PD-1与Tim-3的表达水平呈正相关(r=0.279,P=0.031)。结论1.共抑制分子PD-1和Tim-3在OLP组织中的表达水平较正常口腔黏膜组织中显著升高,提示OLP病损局部T细胞处于功能抑制状态。2.共抑制分子PD-1和Tim-3的表达水平与OLP的活跃程度呈负相关,提示PD-1和Tim-3的表达水平与局部T细胞的功能状态密切相关。3.在OLP组织中,PD-1和Tim-3的表达水平呈正相关,提示PD-1、Tim-3在OLP组织中的共表达。4.PD-1和Tim-3可能为OLP的生物学标记物,是OLP的免疫治疗靶点。