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腹外侧眶皮层(ventrolateral orbital cortex,VLO)是眶皮层(或眶额皮层,orbital cortex或orbitofrontal cortex)的主要组成,占前额叶皮层(prefrontal cotex,PFC)的大部分区域。解剖学研究提示VLO可能参与中枢神经系统复杂的功能整合。因为VLO主要接受来自丘脑中央下核(thalamic nucleus submedius,Sm)的投射,并发出纤维投射到导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG),因此,VLO作为Sm-VLO-PAG通路中一个的高级中枢,不仅参与痛觉感受,也参与伤害感受性调制;又因为VLO与其它情绪调节相关脑区如下丘脑(hypothalamus)、杏仁核(amygdala)等之间的联系,因此也可能参与情绪调控。本课题研究了:(1)多巴胺及D1、D2样多巴胺受体在VLO参与的抗大鼠神经病理性疼痛中的作用以及可能的机制;(2)多巴胺及D1、D2样多巴胺受体在VLO参与的抗大鼠持续性炎性疼痛中的作用;(3)组蛋白脱乙酰基酶(histone deacetylases,HDACs)抑制剂VPA微量注射于VLO诱发的抗抑郁样行为。结果如下:1.VLO内微量注射非选择性多巴胺受体激动剂apomorphine(1.0,2.5,5.0μg)剂量依赖性的减轻大鼠坐骨神经分支损伤模型(spared nerve injury,SNI)引起的触诱发痛;D2样多巴胺受体拮抗剂raclopride(1.5μg)阻滞这一效果,D1样多巴胺受体拮抗剂SCH23390(5.0μg)则增强上述效果;而D2样多巴胺受体激动剂quinpirole(0.5,1.0,2.0μg)产生的效应与apomorphine相同;较大剂量(10,20μg)SCH23390也显著缓解上述触诱发痛。进一步研究发现:VLO内微量注射GABAA受体拮抗剂bicuculline和picrotoxi(n均为200,300 ng)同样缓解上述触诱发痛,而小剂量bicuculline和picrotoxin(100 ng)加强quinpirole(0.5μg)的效果;GABAA受体激动剂muscimol(250 ng)或THIP(1.0μg)阻滞quinpirole(2.0μg)的效果。这些结果说明多巴胺能神经系统参与调节VLO的抗痛觉超敏作用:激活D2样多巴胺受体,或者抑制D1样多巴胺受体均具有抗痛觉超敏作用;GABA能脱抑制作用可能参与D2样多巴胺受体在神经病理痛中的作用。2.VLO内微量注射非选择性多巴胺受体激动剂apomorphine(1.0,2.5,5.0μg)剂量依赖性的抑制大鼠福尔马林实验晚时相伤害感受行为;D2样多巴胺受体拮抗剂raclopride(3.0μg)阻滞上述效应,而D2样多巴胺受体激动剂quinpirole(1.0,2.0,5.0μg)完全模拟了apomorphine的效应;D1样多巴胺受体拮抗剂SCH23390(2.5, 5.0, 10μg)则剂量依赖的抑制福尔马林诱发的伤害感受行为。这些结果说明D1、D2样多巴胺受体在VLO参与的抗大鼠持续性炎性疼痛中的作用不同:D2样多巴胺受体参与多巴胺引起的抗伤害感受效应,而D1样多巴胺受体对伤害感受行为具有紧张性易化作用,因此阻滞D1样多巴胺受体产生抗伤害感受作用。3.大鼠双侧VLO内微量注射组蛋白脱乙酰基酶(histone deacetylases,HDACs)抑制剂丙戊酸钠(sodium valproate,VPA,300μg),显著减少大鼠在强迫游泳实验(forced swimming test,FST)中的不动(immobility)时间,但并不会对大鼠的自主活动(locomotor activity)行为产生明显的影响,其效应与慢性腹腔注射SSRIs类抗抑郁剂氟西汀(fluoxetine,10mg/kg,连续14d)相似。上述结果表明VLO在情绪调控中起一定作用。