目的：　　本课题主要通过对C3HeB/FeJ-ATP7Btx-J纯合型、杂合型和C3HeB/FeJ品系野生型鼠脑中不同部位（包括大脑皮层、小脑、基底神经节和海马区）多种金属元素谱的分析测定以及铜转运蛋白ATP7A mRNA表达量的检测，了解该模型小鼠脑中不同部位铜蓄积的同时，其他金属元素含量变化以及ATP7B基因突变后ATP7A的表达情况，初步探索肝豆状核变性神经系统损伤的作用机制。　　方法：　　抽提小鼠尾巴DNA，进行包含突变点的序列的PCR扩增、测序，鉴定出 ATP7Btx-J纯合型、杂合型和野生型小鼠用于实验。用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）分析检测小鼠大脑皮层、小脑、基底神经节和海马区的铜等23种金属元素浓度。用Real Time PCR方法检测小鼠大脑皮层、小脑、基底神经节和海马区ATP7A mRNA的表达量。　　结果：　　1、与野生型小鼠相比，大脑皮层中，ATP7Btx-J纯合型小鼠铍、钒、镓、砷、镉、钡的浓度有所升高，硒的浓度有所降低；杂合型小鼠铍的浓度有所升高。小脑中，ATP7Btx-J纯合型小鼠铜、铬、钴、铍、钒、镓、砷、钡、铅、钙的浓度有所升高，硒、铷的浓度有所降低；杂合型小鼠钒的浓度有所升高，硒、铷的浓度有所降低。基底神经节区，ATP7Btx-J纯合型小鼠铜、铬、钴、铍、钒、镓、砷、钡、铅、铀、钙的浓度有所升高；杂合型小鼠无显著差异。海马区，ATP7Btx-J纯合型小鼠铜、钴、铍、钒、镓、锶、镉的浓度有所升高；杂合型小鼠无显著差异。总之，总体来说 ATP7Btx-J纯合型小鼠基底神经节和小脑的非必需金属元素的浓度与野生型小鼠相比差异最显著，就个别元素来说，钙的差异最大。　　2、与野生型小鼠相比，ATP7Btx-J纯合型小鼠脑中不同部位ATP7A mRNA的表达量有所下降，并且在铜蓄积较多、神经元损伤较严重的基底神经节、小脑等部位更显著。　　结论：　　1、铜代谢失衡会同时导致脑中其他多种金属元素代谢的紊乱，这可能是导致肝豆状核变性神经系统损伤的因素之一；　　2、ATP7B基因突变，一方面直接导致脑内铜的大量蓄积，另一方面可能引起ATP7A表达量的下降，进一步加重了脑内铜的蓄积。