不同剂量他汀类药物对高血压合并早期肾损害患者的肾功能保护作用

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目的:大量国内外临床试验及动物实验发现他汀药物除降脂作用外,还有它的多效性,如抑制炎症反应、改善内皮功能、稳定动脉斑块、抗血小板聚集、抗氧化作用等。近年来研究发现,他汀类药物还具有一定的肾脏保护作用,能减少尿蛋白,延缓肾功能不全的进展。  众所周知长期的高血压可导致肾脏功能异常,除早期、及时地控制血压可以迅速缓解肾脏功能损害、改善肾功能外,近年研究发现他汀对高血压肾损害患者的肾功能有着明显的保护作用,对提高原发性高血压患者的生活质量、降低肾衰发病率和病死率有重要意义。  目前国内关于不同剂量的他汀对高血压合并肾损害患者肾功能保护作用的研究很少。本课题采取前瞻性随机对照的方法,观察不同剂量的他汀对3个月及6个月后高血压合并早期肾损害患者的肾功能的保护作用,从而为高血压早期肾损害患者的治疗提供新的思路与方法。  方法:收集石家庄市第二医院心内科2013年1月至2013年10月门诊及住院的高血压合并早期肾损害患者120例(男性61例、女性59例)。入选标准:符合《2010年中国高血压指南》中高血压诊断标准:收缩压≥140mmHg和或舒张压≥90 mmHg。尿微量白蛋白为30-300mg/24h,尿常规蛋白阴性。尿素氮(BUN)值2.2-7.2mmol/l、肌酐(Cr)值40-132umol/l。排除标准:(1)对他汀药物过敏者。(2)继发性高血压、严重肝功能不全、原发性肾脏疾病、高脂血症、糖尿病肾病、心功能不全、自身免疫性疾病等。近1月有脑卒中病史,近3月发生急性冠脉综合征事件。(3)肾动脉狭窄(单侧狭窄>70%,双侧狭窄>50%)。(4)入选前2月来服用他汀药物者。入选标准将患者随机分为4组,分别为小剂量他汀组(男性16例、女性13例,每日口服阿托伐他汀钙片10mg)、常规剂量他汀组(男性17例、女性15例,每日口服阿托伐他汀钙片20mg)、大剂量他汀组(男性14例、女性16例,每日口服阿托伐他汀钙片40mg)和对照组(男性14例、女性15例,仅规范服降压药物常规治疗且未服用任何他汀类药物)。共观察6个月。在研究开始基线、3个月时、研究结束时采集记录以下检验指标:甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24小时尿微量白蛋白(mAlb)、空腹血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)。并记录比较研究起始和试验结束时各组患者肾血流动力学变化(叶间动脉阻力指数RI)。  计数资料采用SPSS17.0对各项资料进行统计、分析,其中计量资料采用均值±标准差((x)±s)表示,组间比较使用单因素方差分析(ANOVA),当P<0.05时,进行两两比较。计数资料使用百分率表示,采用x2检验进行统计学分析,P<0.05有统计学意义。  结果:四组患者入组时年龄、性别组成、冠心病患病率、服用药物、TG、CHOL、LDL-C、hs-CRP、BUN、Cr、mAlb、GLU、HbA1c、RI之间无统计学差异。入组后随访观察:  hs-CRP(mg/l)数值的变化:四组患者经治疗后,10mg阿托伐他汀组在治疗3个月时hs-CRP较基线水平无明显改变,但到6个月时较基线水平下降且有统计学意义(P<0.05)。20mg及40mg阿托伐他汀组3个月及6个月时hs-CRP水平均较基线水平下降,且有统计学意义(P<0.05),经单因素方差分析得到总体P值<0.05,后进行两两比较,结果发现,20mg组较10mg组、40mg组较20mg组降低hs-CRP水平更明显,且有统计学意义(P<0.05)。对照组hs-CRP3个月、6个月较基线水平均无明显变化,且无统计学意义(P>0.05)。  在基线水平,10mg组、20mg组、40mg组与对照组比较均无统计学差异。治疗3个月后,10mg组与对照组比较无统计学差异,但治疗6个月后与对照组比较hs-CRP下降,有统计学意义(P<0.05),治疗6个月时与治疗3个月时比较hs-CRP下降,有统计学意义(P<0.05)。20mg组、40mg组在治疗3个月及6个月后与对照组比较hs-CRP下降,均有统计学意义(P<0.05),治疗6个月时与治疗3个月时比较无统计学意义(P>0.05)。  mAlb(mg/24h)数值的变化:四组患者经治疗后,10mg阿托伐他汀组在治疗3个月时mAlb较基线水平无明显改变,但到6个月时较基线水平下降且有统计学意义(P<0.05)。20mg及40mg阿托伐他汀组3个月及6个月时mAlb水平均较基线水平下降,且有统计学意义(P<0.05)。经单因素方差分析得到总体P值<0.05,后进行两两比较,结果发现,20mg组较10mg组、40mg组较20mg组降低mAlb水平更明显,且有统计学意义(P<0.05)。对照组mAlb3个月、6个月较基线水平均无明显变化,且无统计学意义(P>0.05)。  在基线水平,10mg组、20mg组、40mg组与对照组比较均无统计学差异(P>0.05)。治疗3个月后,10mg组与对照组比较无统计学差异(P>0.05),但治疗6个月后与对照组比较mAlb下降,有统计学意义(P<0.05),治疗6个月时与治疗3个月时比较mAlb下降,有统计学意义(P<0.05)。20mg组、40mg组在治疗3个月及6个月后与对照组比较mAlb下降,均有统计学意义(P<0.05),治疗6个月后与治疗3个月后比较无统计学意义(P>0.05)。  RI数值的变化:治疗6个月后,10mg组、20mg组、40mg组RI水平均较基线水平下降,有统计学意义(P<0.05)。10mg组、20mg组、40mg组降低RI水平两两比较,均有统计学意义(P<0.05)。对照组RI较基线水平无明显变化,且无统计学意义(P>0.05)。  GLU(mmol/l)、HbA1c(%)的变化:治疗3个月后,10mg组、20mg组、40mg组GLU、HbA1c较基线水平及对照组均无明显变化,且无统计学意义(P>0.05)。在治疗6个月后,10mg组、20mg组GLU、HbA1c较基线水平及对照组均无明显变化,且无统计学意义(P>0.05),40mg阿托伐他汀组GLU、HbA1c水平较对照组及基线水平升高,有统计学意义(P<0.05)。对照组3个月、6个月GLU、HbA1c水平较基线水平均无明显变化,且无统计学意义(P>0.05)。  TG(mmol/l)、CHOL(mmol/l)、LDL-C(mmol/l)的变化:治疗3个月后,10mg组、20mg组TG、CHOL、LDL-C较基线水平及对照组均无明显变化,且无统计学意义(P>0.05),40mg组TG、CHOL、LDL-C较基线水平及对照组降低,有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,10mg组、20mg组TG、CHOL、LDL-C较基线水平及对照组均无明显变化,且无统计学意义(P>0.05),40mg阿托伐他汀组TG、CHOL、LDL-C均较基线水平及对照组下降,有统计学意义(P<0.05),而且6个月时较3个月时降低TG、CHOL、LDL-C水平更明显,有统计学意义(P<0.05)。对照组3个月、6个月TG、CHOL、LDL-C水平较基线水平均无明显变化,且无统计学意义(P>0.05)。  BUN(mmol/l)、Cr(umol/l)的变化:治疗3个月、6个月后10mg组、20mg组、40mg组较基线水平及对照组均无明显差异(P>0.05)。对照组BUN、Cr3个月、6个月较基线水平均无明显变化,且无统计学意义(P>0.05)。  自研究起始至结束,四组患者均坚持服用降压药物,血压控制无差异(P>0.05)。  自研究起始至结束,四组患者的ALT、AST、CK、CK-MB均无明显升高,无统计学意义(P>0.05)。  结论:10mg阿托伐他汀、20mg阿托伐他汀、40mg阿托伐他汀均有明显的抗炎作用,对高血压早期肾损害患者的肾功能均有保护作用,而且具有剂量依赖性,小剂量(10 mg)他汀具有时间依赖性。强化他汀改善肾功能效果更加显著。
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