目的:　　应用串联质谱（tandem mass spectrometry，MS/MS）技术对宁波地区新生儿进行遗传代谢病（inherited metabolic diseases，IMD）筛查，了解本地区氨基酸代谢、有机酸代谢、脂肪酸氧化代谢三类遗传代谢病的患病率和确诊病例的基因突变情况；探讨MS/MS技术在本地区新生儿遗传代谢病筛查中的应用价值；采用秩和检验比较不同性别、孕周、出生体重、季节、采血间隔和实验间隔筛查样本各指标浓度的差异，确定MS/MS筛查的影响因素，为全面把控MS/MS筛查质量及筛查结果的准确判读提供依据。　　方法:　　采集2014年7月～2016年12月间宁波地区各助产机构出生的80202例新生儿足跟血制成干血滤纸片。利用MS/MS技术对新生儿进行氨基酸代谢、有机酸代谢和脂肪酸氧化代谢三类遗传代谢病筛查，筛查可疑阳性者由筛查中心办公室统一召回复查，必要时采集尿液、血浆进行尿有机酸、氨基酸及血基因突变的分析，并结合其临床表现进行确诊。筛查阴性对象纳入常规儿童保健随访，利用市妇幼保健电子监测信息管理系统获取随访资料。所有筛查对象至少追踪随访6个月以确定阳性病例的发生情况。　　结果:　　1.80202例新生儿中筛查出可疑阳性1066例，筛查阳性率为1.33%。召回可疑阳性1044例，失访22例。确诊阳性病例20例，其中氨基酸代谢障碍2种6例，有机酸代谢障碍2种5例，脂肪酸氧化代谢障碍3种9例。本地区MS/MS筛查目标疾病总患病率为1/4010。患病率最高为原发性肉碱吸收障碍7例(1/11457)，其他依次为苯丙酮尿症和3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症各4例（1/20051），希特林蛋白缺乏症2例（1/40101），甲基丙二酸血症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例（1/80202）。　　2.20例确诊患儿进行血基因检测（8例进行父母验证）。7例原发性肉碱吸收障碍患儿突变基因均为SLC22A5，4例苯丙酮尿症患儿突变基因均为PAH，4例3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症患儿突变基因均为MCCC1，共发现8种基因22个突变位点，其中2个疑似致病（PAH基因位点 c.460T>C与MCCC1基因位点c.611T>G），2个临床意义未明（ SLC22A5基因位点c.1343T>G，c.1540G>C），其余均为已知致病突变位点；2例患儿携带三等位基因突变，其中1例为原发性肉碱吸收障碍（SLC22A5基因），另1例为中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（ACADM，ETFDH基因），8例患儿携带双等位基因突变，9例患儿携带单等位基因突变，1例临床确诊。　　3.MS/MS筛查实验总阳性预测值为1.92%（20/1044），其中希特林蛋白缺乏症最高为33.33%（2/6），其他依次为3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症22.22%（4/18）、苯丙酮尿症16.67%（4/24）、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症10.00%（1/10）、甲基丙二酸血症2.70%（1/37）、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1.79%（1/56）、原发性肉碱吸收障碍1.18%（7/591）。MS/MS筛查实验敏感性为100%，特异性为98.70%。　　4.游离肉碱（C0）的正常参考值范围进行本地化调整后，原发性肉碱吸收障碍筛查假阳性数减少42.95%，阳性预测值提高至2.06%。新生儿使用盐酸头孢他美脂干混悬剂可导致其足跟血中异戊酰肉碱（C5）异常增高。　　5.经卡方检验，筛查阳性率在不同性别、孕周、出生体重、季节、采血间隔、实验间隔样本中有显著性差异（P≤0.003）。经秩和检验，除Orn、SA、C14OH和C18OH外，其余各指标浓度值分布在不同性别样本中均存在显著性差异（P≤0.007）。除Val、C4、C6、C14:2外，其余各指标浓度值分布在不同孕周样本中均存在显著性差异（P≤0.033）。所有指标浓度值分布在不同出生体重及季节样本中均存在显著性差异（P≤0.002）。除Ala和Phe外，其余各指标浓度值分布在不同采血间隔样本中均存在显著性差异（P=0.000）。除Leu外，其余各指标浓度值分布在不同实验间隔样本中均存在显著性差异（P≤0.032）。　　结论:　　1.MS/MS技术的应用扩展了本地区遗传代谢病的筛查病种，且筛查病种在本地区具有一定的患病率，在新生儿期开展普筛能够达到早期诊断、治疗多种遗传代谢病的目的。　　2.MS/MS技术筛查新生儿遗传代谢病具有较高的特异性及敏感性。结合不同影响因素建立适合本地区新生儿MS/MS筛查各检测指标的正常参考值范围，同时加强筛查各工作环节的质量控制，能够有效降低筛查假阳性率，提高筛查效能。