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背景和目的卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。卵巢恶性肿瘤中以上皮性癌（Epithelial ovarian canceg EOC）最为多见,占原发卵巢恶性肿瘤的75%～90%。卵巢癌具有早期症状不明显,易转移,预后差等特点,已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤。虽然CA125是唯一确认辅助诊断的敏感指标,但其水平高低仅用于监测卵巢癌患者治疗中的病情缓解及恶化情况,目前仍缺乏相对较特异的生物学标记物可用于其早期诊断及预后判断,并且卵巢癌的发病机制还有待进一步研究。肿瘤是一类以细胞生长和增殖失控为主要特征的疾病,细胞在增殖、分化和凋亡方面的异常都参与了肿瘤的发生和发展,其中细胞周期紊乱是肿瘤发生的最主要的机制。细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases,CDKs）是细胞周期调节的核心分子,与细胞周期蛋白（Cyclins）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（Cyclin-dependent kinases inhibitors,CKIs）等共同组成细胞周期调控网络,调节细胞周期进程。细胞周期的整个调控网络中,各种分子的异常都有可能引起肿瘤的发生。CDK1是细胞周期G2/M期的重要调节因子,在G2晚期CDK1与细胞周期蛋白B1（CyclinB1）结合形成成熟促进因子（maturation promoting factor,MPF）,CDK1分子构象发生改变,暴露14位苏氨酸和15位酪氨酸（Thr14/TVr15）残基,CDC25B通过去磷酸化CDK1的Thr14/Tyr15激活MPF,促进细胞由G2期进入M期,加速细胞分裂,对细胞周期进程起正调控作用。本研究应用免疫组化SP法,检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织及76例卵巢上皮性癌组织中CDK1和CDC25B蛋白的表达情况,并分析CDK1和CDC25B蛋白表达与卵巢上皮性癌各种临床病理因素的关系,探讨CDK1和CDC25B在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用。材料和方法1.收集郑州大学第一附属医院病理科2004年11月至2007年9月妇科手术存档蜡块116例,其中正常卵巢组织20例,卵巢良性上皮性肿瘤组织20例（浆液性10例,黏液性10例）,卵巢上皮性癌组织76例（浆液性54例,黏液性22例）。卵巢上皮性癌按FIGO标准分期:Ⅰ期10例,Ⅱ期14例,Ⅲ期48例,Ⅳ期4例;组织学分级:G114例,G222例,G340例;淋巴结转移24例,无淋巴结转移52例。所有标本临床病理资料完整,诊断均经病理科医师核实,患者年龄19岁～82岁,平均年龄51.9±13.5岁。所有卵巢上皮性癌患者均为原发,术前未接受过放疗或化疗。2.采用免疫组化SP法检测76例卵巢上皮性癌组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织和20例正常卵巢组织中CDK1和CDC25B蛋白的表达情况,分析CDK1和CDC25B蛋白表达与卵巢上皮性癌临床病理因素之间的关系。3.统计学分析:应用SPSS13.0软件包进行统计学分析,计数资料采用χ2检验和相关性分析,以双侧α=0.05作为检验水准。结果1.CDK1主要在胞浆中表达,在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织和卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为15.0%、30.0%和86.8%;卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率显著高于正常卵巢组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织（P＜0.05）,卵巢良性上皮性肿瘤组织与正常卵巢组织相比,表达差异无统计学意义（P=0.256）。2.CDK1的表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系:CDK1的表达与卵巢上皮性癌的分化程度、组织学类型、临床分期、患病年龄及有无淋巴结转移均无明显相关性（P＞0.05）。3.CDC25B主要在胞核中表达,在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织和卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为0.0%、20.0%、57.9%;卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率显著高于正常卵巢组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织（P＜0.05）,卵巢良性上皮性肿瘤组织与正常卵巢组织相比,表达差异无统计学意义（P=0.035,行χ2分割,α=0.05/3=0.0167）。4.CDC25B的表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系:CDC25B的表达与卵巢上皮性癌的临床分期及有无淋巴结转移明显相关（P＜0.05）;临床分期Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期相比,阳性表达率显著增高（P＜0.05）,Ⅰ期与Ⅱ期相比,表达差异无统计学意义（P=1.000）;淋巴结转移组CDC25B阳性表达率显著高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P＜0.05）。CDC25B的表达与卵巢上皮性癌分化程度、组织学类型和患病年龄均无关（P＞0.05）。5.CDK1和CDC25B在卵巢上皮性癌组织中表达的相关性:在76例卵巢上皮性癌组织中,CDK1与CDC25B表达结果一致者52例（68.4%）,二者共阳性43例,共阴性9例;CDK1阳性表达组中CDC25B的阳性表达率为65.2%（43/66）,显著高于阴性组10.0%（1/10）。二者相关系数为0.378,呈正相关（P＜0.05）。结论1.CDK1过表达可能促进卵巢癌的恶性增殖,参与卵巢癌的发生发展;2.CDC25B过表达可能与卵巢癌的发生、发展及其浸润、转移有关;3.CDK1和CDC25B在卵巢癌的发生中可能具有协同作用。