芪龙益肾汤对早期糖尿病肾病大鼠CysC、HbAlc、umAlb及血液流变学指标的影响

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目的:本实验通过观察芪龙益肾汤对早期糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠治疗前后血清胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、糖化血红蛋(Hb Alc)、尿微量白蛋白(um Alb)、血液流变学全血高切粘度(Hηb)、全血低切粘度(Lηb)、血浆粘度(ηp)、红细胞聚集指数(EAI)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞压积(Hct)等指标水平的影响,以及对早期DN大鼠肾脏组织病理改变的影响,进而探讨芪龙益肾汤对早期DN大鼠的治疗效果,为芪龙益肾汤的临床应用提供实验依据,也为类似方剂研究的开展提供参考和借鉴。方法:选取60只SPF级Wistar雄性大鼠(体重为200±20g)为实验对象,按随机数字表随机选取10只大鼠作为正常对照组(A组),给予普通饲料喂养;剩余大鼠给予高脂高糖饲料饲养8周后造模。所有造模大鼠在空腹12h后给予小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)腹腔注射,连续注射3天,同时,继续给予高脂高糖饲料3周。在造模完成3天后,经鼠尾尖采血检测血糖,并在STZ注射满3周时,各组大鼠经尾静脉取血,同时留取24h尿液,检测血糖和尿蛋白的排泄率。造模大鼠血糖值高于16.7mmol/L、尿糖在++以上(含++)、尿量增加多于1倍、出现蛋白尿(24h尿蛋白定量),则确定DN造模成功。将造模合格的大鼠再按随机数字表随机分为模型组(B组)、芪龙益肾汤高剂量组(C组)、中剂量组(D组)、低剂量组(E组)、厄贝沙坦组(F组),治疗组给予芪龙益肾汤(高剂量25.2g/kg/d、中剂量12.6g/kg/d、低剂量6.3g/kg/d)、厄贝沙坦12.6mg/kg/d灌胃给药;正常对照组、模型组大鼠每天灌胃等量蒸馏水,连续治疗8周。末次灌胃12h后,将各组大鼠麻醉,股动脉取血,并留取大鼠肾脏组织和24h尿液,进行检测,观察治疗前后,以及组间大鼠血清Cys C、Hb Alc、um Alb水平及Hηb、Lηb、ηp、EAI、FIB、Hct各项指标的变化;对所获取的大鼠肾脏组织以10%甲醛固定后,HE染色,镜下观察其病理改变。结果:1、在造模结束后,测定结果显示:与正常对照组比较,模型组和各治疗组Cys C、FPG、um Alb及Hηb、Lηb、ηp、EAI、FIB、Hct水平明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、在药物干预治疗结束后,测定结果显示:与模型组比较,治疗后各治疗组大鼠血清Cys C、FPG、Hb Alc、um Alb水平及血液流变学指标Hηb、Lηb、ηp、EAI、FIB、Hct水平均有不同程度降低,以芪龙益肾汤高剂量组降低较为明显,差异具有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,各治疗组大鼠上述各项指标水平均有不同程度降低,其中以芪龙益肾汤高剂量组降低较为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、肾脏组织HE染色结果显示:模型组大鼠的肾脏肾小球明显肥大,肾小囊腔呈裂隙状,系膜增生,系膜区增宽,基底膜明显增厚,上皮细胞排列紊乱、肥大及空泡样变性;芪龙益肾汤中、高剂量组及厄贝沙坦组的病理改变有所改善,但以芪龙益肾汤高剂量组较为明显。结论:1、芪龙益肾汤可以明显降低早期DN大鼠的Cys C、FPG、Hb Alc及um Alb水平,对早期DN具有显著的防治作用。2、与厄贝沙坦比较,芪龙益肾汤能更好的降低血液流变学指标,改善大鼠的瘀血状况。3、芪龙益肾汤能够有效地改善早期DN大鼠的肾脏病理改变,对DN大鼠的肾脏功能及肾脏结构有较好的保护和改善作用。
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