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甘草(Radix Glycyrrhizae)作为传统中药广泛应用于治疗包括炎症和胃溃疡在内的各种疾病。甘草总黄酮(licorice flavonoids, LFs)是从甘草中分离得到的具有抗炎活性的一组黄酮类物质。目前关于LFs对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的作用及机制的研究还很不深入。为了探究LFs对UC的治疗作用及其分子机制,我们应用UC小鼠模型以及AOM/DSS所诱导的肠炎诱导性结肠癌模型,评价了LFs对UC和肠炎诱导性结肠癌模型的防治作用及可能的分子机制。本研究中,4%的乙酸溶液灌肠成功诱导小鼠溃疡性结肠炎。在造模之前10天开始给药,小鼠灌胃给予LFs (100、200、400 mg/kg)和阳性对照药柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SASP) (600 mg/kg),连续10天。结果显示,与UC模型组对比,LFs治疗可以显著降低结肠湿重系数、结肠大体形态和结肠病理评分以及结肠组织MPO活性,并且呈剂量依赖趋势。此外,LFs可以显著降低结肠组织NO含量同时增加结肠组织GSH和SOD含量。Western blot结果显示LFs可以下调NF-κB信号通路并且上调Nrf2通路。LFs治疗UC的作用在DSS诱导UC小鼠模型同样得到验证,进一步研究发现LFs还对AOM/DSS所诱导的肠炎诱导性结肠癌具有拮抗作用。通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography, HPLC)鉴定甘草总黄酮样品的主要成分及含量。甘草查尔酮A (Licochalcone A, Lico A)是LFs中最主要的成分,含量达23.21%。近期研究发现Lico A具有显著的抗炎、抗氧化、抗寄生虫以及抗肿瘤等多种药理活性。因此我们猜测Lico A是LFs中关键抗溃疡的成分之一。我们用DSS诱导的UC小鼠模型进行验证,结果显示,LicoA能够显著的拮抗DSS诱导的UC,其作用分子机制很可能是通过抑制NF-KB信号通路发挥抗炎作用和激活Nrf2信号通路发挥抗氧化作用。综上,LFs以及Lico A有可能成为有发展前景的拮抗UC的药物。