【摘 要】
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目的:通过回顾性分析兰州大学第一医院就诊的兰州市中老年汉族人群临床资料,探讨引起高脂血症的独立危险因素,初步建立该人群高脂血症发病风险的列线图预测模型。同时,分析我院心内科及神经内科就诊的心脑血管疾病伴血脂水平异常人群的LDLR基因多态性分布情况,筛选与高脂血症相关联的LDLR基因多态性位点,并探讨基因-环境的交互作用对高脂血症患病率的影响,为高脂血症个体化综合治疗提供理论依据。方法:（1）严格按
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目的:通过回顾性分析兰州大学第一医院就诊的兰州市中老年汉族人群临床资料,探讨引起高脂血症的独立危险因素,初步建立该人群高脂血症发病风险的列线图预测模型。同时,分析我院心内科及神经内科就诊的心脑血管疾病伴血脂水平异常人群的LDLR基因多态性分布情况,筛选与高脂血症相关联的LDLR基因多态性位点,并探讨基因-环境的交互作用对高脂血症患病率的影响,为高脂血症个体化综合治疗提供理论依据。方法:（1）严格按照纳入排除标准,收集2021年5月～2021年10月兰州大学第一医院就诊714例兰州市中老年汉族人群为研究对象进行病例对照研究;（2）SPSS 21.0软件分析高脂血症相关危险因素,R4.0.3软件建立列线图模型;（3）收集2020年11月～2021年5月就诊的117例兰州市中老年汉族人群为研究对象进行病例对照研究,使用Haploview软件结合NCBI数据库确定纳入研究的tag SNPs;（4）通过Sequenom Mass ARRAY（?）方法检测LDLR基因的23个tag SNPs,SPSS 21.0软件对研究对象的病历资料和基因分型进行分析,探索基因型与高脂血症的关联性。结果:（1）本研究通过对兰州市中老年汉族人群高脂血症危险因素统计学分析,发现性别（OR=2.79,95%CI:1.87～4.15）、糖尿病史（OR=3.54,95%CI:2.38～5.25）、高血压史（OR=3.32,95%CI:2.32～4.73）、睡眠质量差（OR=3.35,95%CI:2.19～5.14）、饮酒（OR=2.90,95%CI:1.21～6.96）为高脂血症患病的独立危险因素。（2）通过上述危险因素构建兰州市中老年汉族人群高脂血症风险列线图模型,其准确度和区分度如下,AUC为0.80（95%CI:0.76～0.83）,Hosmer-Lemeshow检验为P=0.43。（3）我们筛选出23个tag SNPs,通过统计学分析P值均大于0.05,即全部符合HWE平衡（P＞0.05）。（4）通过Pearsonχ~2检验,结果显示rs12611153基因型和等位基因与兰州市中老年汉族人群高脂血症发病相关（P＜0.05）,且rs12611153位点等位基因T与LDL-C升高有关（P＜0.05）。（5）rs12611153位点T等位基因、CT基因型和CT+TT显性基因模型与高脂血症存在关联（OR=2.27,95%IC:1.09～4.74、OR=3.39,95%IC:1.45～7.95、OR=3.09,95%IC:1.35～7.08）。（6）血压或血糖正常的人群中,rs12611153基因位点CT基因型和CT+TT显性基因模型与高脂血症相关。（7）rs12611153与睡眠质量差有交互作用(P交互作用＜0.05)。结论:（1）性别、糖尿病、高血压、饮酒、睡眠质量差可能是引起兰州市中老年汉族人群发生高脂血症的独立危险因素。（2）本研究初步建立兰州市中老年汉族人群发生高脂血症的风险预测模型并开发列线图,经过准确度和一致性验证,该模型具有良好的区分能力,能够为临床工作提供一定的理论依据。（3）rs12611153基因位点T等位基因、CT基因型和CT+TT显性基因模型与高脂血症有关联。（4）血糖和血压影响rs12611153基因位点与高脂血症的关联性。（5）rs12611153基因位点CT和CT+TT基因型与睡眠质量有交互作用。
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