叔丁基苯酚及水杨酸酯的雌激素、雄激素受体干扰效应

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叔丁基苯酚(Tert-butylphenols,TBPs)和水杨酸酯(Salicylate esters,SEs)物质主要作为抗氧化剂和紫外线吸收剂被应用于消费品中,其残留已在大气、水体、沉积物、生物体等多种环境介质中被检出。TBPs和SEs暴露导致的潜在人体健康和生态环境风险已引起了公众关注,然而目前关于其人体内分泌干扰效应研究匮乏。本文测定了 TBPs在钱塘江14个监测点的浓度水平,采用重组酵母双杂实验考察了环境相关浓度下TBPs和采集于钱塘江的水样对雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、雄激素受体(Androgen receptor,AR)和甲状腺受体(Thyroid receptor,TR)的干扰效应,并以莱茵衣藻Chlamydomonas reinhardtii为指示生物评估了其水生毒性。针对SEs,研究了猪肝酯酶介导的水解对其ER和AR干扰效应的影响,分析了相关水解产物。主要研究结果如下:(1)2016年4月对钱塘江14个监测点的水样进行分析,发现2,4-二叔丁基苯酚(2,4-di-tert-butylphenol,2,4-DTBP)的浓度范围为<0.001-0.057μg/L(检测限:0.001μg/L),该月份未检测到 2-叔丁基苯酚(2-tert-butylphenol,2-TBP)和 2,6-二叔丁基苯酚(2,6-DTBP)。对 2-TBP、2,4-DTBP 和 2,6-DTBP 的内分泌干扰效应进行了快速评估,发现TBPs对ER、AR和TR具有拮抗效应,并呈显著剂量-效应关系。2-TBP和2,4-DTBP具有中等ER拮抗效应,2,6-DTBP有弱ER拮抗效应;2-TBP和2,4-DTBP具有中等AR拮抗效应,2,6-DTBP无AR拮抗效应;3种TBPs中仅2,4-DTBP表现弱TR拮抗效应。对水样的ER、AR和TR干扰效应进行研究,发现原始水样无内分泌干扰效应,500倍浓缩水样表现弱拮抗效应。(2)以莱茵衣藻C.reinhardtii为指示生物,暴露于TBPs 24、48、72和96 h,评估了 TBPs的水生毒性。TBPs显著抑制Creinhardtii的生长和总叶绿素含量,抑制效应呈显著剂量效应关系。进一步利用QSAR预测软件ECOSAR预测了 TBPs对绿藻的毒性,2-TBP、2,4-DTBP和2,6-DTBP的急性毒性值(EC50)分别为4.92、0.47和1.53 mg/L;慢性毒性值(ChV)分别为2.27、0.21和0.70 mg/L,TBPs均对绿藻具有显著的急慢性毒性。(3)研究了 4 种 SEs,柳酸苄酯(Benzyl salicylate,BS)、水杨酸苯酯(Phenyl salicylate,PS)、胡莫柳酯(Homosalate,HMS)和水杨酸辛酯(Octyl salicylate,OS)对ER和AR的干扰效应。发现SEs具有ER和AR拮抗效应,并呈剂量-效应关系。SEs均具有中等程度ER拮抗效应;BS和HMS具有中等AR拮抗效应,PS和OS具有弱ER拮抗效应。(4)鉴于SEs酯类物质的水解反应,分析了猪肝酯酶介导的水解对SEs内分泌干扰效应的影响,发现SEs水解后生成水杨酸,ER和AR拮抗效应显著降低,存在代谢减毒现象。本研究评估了 TBPs对多种核受体的干扰效应以及对藻类的急性毒性,为TBPs的人体健康及水生生物风险评估提供了数据支持,从水解角度评估SEs的内分泌干扰效应,也进一步丰富了 SEs类物质的风险评估。
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