高血压亚临床靶器官损害与Th17细胞的关系

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目的:通过检测高血压亚临床靶器官损害(target organ damage,TOD)患者、无亚临床TOD高血压患者和正常人Th17细胞的百分比、相关细胞因子和关键转录因子在外周血中的表达水平,分析Th17细胞及其相关细胞因子与高血压亚临床TOD的关系,进而探索Th17细胞在高血压亚临床TOD发病机制中的作用。方法:选取2015年9月~2017年9月期间在天津医科大学总医院心内科住院的原发性高血压患者179例,进行高血压亚临床TOD评估,根据有无亚临床TOD分为两组:高血压亚临床TOD组92例,无亚临床TOD高血压组87例。正常人群对照组63例,为同期来我院体检中心的健康体检患者,均进行高血压亚临床TOD筛查,且未见异常。应用流式细胞技术测定外周血中以CD3+CD4+IL-17A+/CD3+CD4+标记的Th17细胞的比例(Th17细胞/CD3+CD4+细胞);应用定量方法酶联免疫吸附试验检测外周血血浆中IL-23、IL-17的浓度;提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMNC)中的总mRNA,逆转录获得cDNA,采用SYBRGreenⅡ实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测与Th17细胞相关的效应因子IL-17及关键转录因子维甲酸相关孤独核受体γt(Orphan nuclear receptor gamma t,RORγt)、信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT-3)mRNA的表达水平。结果:高血压亚临床TOD组患者中Th17细胞比例(2.94±1.08)高于无亚临床TOD高血压组(1.35±0.29)及正常人群对照组(0.61±0.46),P<0.05,同时正常对照组(0.61±0.46)低于无亚临床TOD高血压患者组(1.35±0.29),两两比较均有差异(P=0.023)。高血压亚临床TOD组血浆中IL-17浓度(34.52±19.01)高于无亚临床TOD高血压组(21.17±9.07)及正常人群对照组(14.05±6.32),P=0.034,高血压亚临床TOD组患者血浆中IL-17浓度(34.52±19.01)高于无亚临床TOD高血压患者组(21.17±9.07),P=0.031两者比较有统计学意义。高血压亚临床TOD组血浆中IL-23浓度(275.65±283.50)高于无亚临床TOD高血压组(221.03±169.70)及正常人群对照组(140.10±56.59),P=0.017,高血压亚临床TOD组患者血浆中IL-23(275.65±283.50)浓度略高于无亚临床TOD高血压患者组(221.03±169.70),P=0.07,两者比较无统计学意义。无亚临床TOD高血压患者组血浆中IL-23浓度(221.03±169.70)高于正常人群组(140.10±56.59),P=0.046浓度比较具有统计学意义。高血压亚临床TOD组PBMNC中的IL-17的mRNA相对表达量(11.23±4.24)高于无亚临床TOD高血压组(8.43±0.75)及正常人群对照组(5.06±1.41),P=0.032,同时高血压亚临床TOD组(11.23±4.24)与无亚临床TOD高血压患者组之间存在显著差异(8.43±0.75),P<0.001,且无亚临床TOD高血压患者组IL-17的mRNA相对表达量(8.43±0.75)显著高于正常人群组(5.06±1.41),P<0.001,差异具有统计学意义。高血压亚临床TOD组PBMNC中的RORγt mRNA相对表达量(1.06±0.57)高于无高血压亚临床TOD组(0.540±0.110)及正常人群对照组(0.05±0.06),P=0.021,同时高血压亚临床TOD组(1.06±0.57)与无亚临床TOD高血压患者组之间存在差异(0.54±0.11),P=0.043,无亚临床TOD高血压患者组RORγt mRNA相对表达量(0.54±0.11)高于正常人群组(0.05±0.06),P=0.027,差异具有统计学意义。高血压亚临床TOD组患者PBMNC中STAT-3 mRNA相对表达量(2.90±1.27)高于无亚临床TOD高血压患者组(1.62±0.23)及正常人群对照组(1.15±0.35),P=0.033,差异具有统计学意义,高血压亚临床TOD组(2.90±1.27)与无亚临床TOD高血压患者组之间存在差异(1.62±0.23),P=0.037同时无亚临床TOD高血压患者组的STAT-3 mRNA相对表达量(1.62±0.23)较高于正常人群组(1.15±0.35),P=0.053差异不具有统计学意义。结论:高血压亚临床TOD患者外周血Th17细胞比例、IL-23和IL-17的水平增高,IL-17mRNA及关键转录因子RORγt、STAT-3的表达水平增加,提示Th17细胞及其相关细胞因子可能参与了高血压亚临床TOD形成。
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