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【目的】建立小鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型、动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型以及2型糖尿病合并动脉粥样硬化(T2DM+AS)模型,探讨2型糖尿病血管生成素样蛋白4(Angiogenin-like protein 4,Angptl4)、炎症因子与动脉粥样硬化的关系。【方法】将20只ApoE-/-小鼠随机分为对照组、2型糖尿病组(T2DM组)、动脉粥样硬化组(AS组)、2型糖尿病合并动脉粥样硬化组(T2DM+AS组)。普通饲料喂养对照组,高脂饲料喂养建立AS组,烟酰胺+链脲佐菌素+普通饲料建立T2DM组,烟酰胺+链脲菌素+高脂饮食建立T2DM+AS组。对各组ApoE-/-小鼠动脉以及胰腺进行常规及病理学检测;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、化学发光免疫分析法(chemiluminescent immunoassay,CLIA)等方法检测血清中Angptl4、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment-IR,HOMA-IR)、甘油三酯(Triacylglycerol,TG)、血浆纤溶酶原激活物抑制物1(plasma plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterin,LDL-c)和炎性因子肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α),转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)和C反应蛋白(C Reactive Protein,CRP)的含量或浓度;免疫荧光方法分析平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)在各组小鼠的动脉中表达的变化;逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹(Western Blot)方法检测Angptl4、α-SMA、血管内皮生长因子、TNF-α、TGF-β1和CRP在各个模型小鼠中的表达变化。【结果】1)血清生化检测显示:模型组(T2DM组、AS组、T2DM+AS组)Angptl4的含量均低于对照组,T2DM+AS组中含量最低;与对照组相比,TNF-α和CRP在AS组和T2DM+AS组中有显著升高,TGF-β1则显著降低,且T2DM+AS组中变化较AS组更加明显;各模型组中胰岛素水平均显著降低,T2DM组中HOMA-IR升高,T2DM+AS组中HOMA-IR升高更加明显;TG//PAI-1/LDL-c在各模型组中均有明显升高,且T2DM+AS组中比T2DM组和AS组变化更加明显。2)与对照组相比,T2DM组的动脉内膜略有狭窄,有斑点出现,有堆叠现象;AS组的动脉内膜同样也有斑点、内膜狭窄和堆叠现象,且中膜有增厚,α-SMA表达量升高;T2DM+AS组的动脉内膜出现斑块,中膜厚度增加较明显,α-SMA表达显著升高。3)胰腺的HE染色表明,与对照组相比,AS组的胰腺相对正常,但有炎性细胞浸润;T2DM组的胰腺小结间隔不明显,腺泡萎缩形成空泡;T2DM+AS组的胰腺小叶间隔不明显,腺泡萎缩形成空泡并有炎性细胞浸润。4)RT-PCR和Western blot结果均表明,与对照组相比,Angptl4在AS组和T2DM组中表达明显降低,且AS组要低于T2DM组,T2DM+AS组中表达最低。与对照组相比,T2DM组中TNF-α,TGF-β1和CRP的表达没有明显变化;AS组中TNF-α和CRP的表达升高,TGF-β1的表达则明显下调,T2DM+AS组中TNF-α和CRP的表达显著高于AS组,TGF-β1的表达则显著低于AS组。【结论】1)Angptl4在2型糖尿病和动脉粥样硬化中的表达降低,并且与糖代谢和脂代谢异常有关;2)Angptl4可能通过对炎症因子的调节延缓2型糖尿病动脉粥样硬化的发展,从而在2型糖尿病动脉粥样硬化的发生和发展中起保护作用。