【摘 要】
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目的探究动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者血清犬尿氨酸途径（KP）代谢物水平变化及其与急性期脑水肿的相关性。方法研究组纳入aSAH患者32例,对照组纳入健康志愿者28例。研究组aSAH患者入院24h内完成颅脑CT扫描、首次静脉血采集,在2～4d、7d连续静脉血采集。对照组健康志愿者在体检时单次静脉血采集。使用蛛网膜下腔出血早期脑水肿评分（SEBES）评估脑水肿程度。血清色氨酸（TRP）、犬尿氨
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目的探究动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者血清犬尿氨酸途径（KP）代谢物水平变化及其与急性期脑水肿的相关性。方法研究组纳入aSAH患者32例,对照组纳入健康志愿者28例。研究组aSAH患者入院24h内完成颅脑CT扫描、首次静脉血采集,在2～4d、7d连续静脉血采集。对照组健康志愿者在体检时单次静脉血采集。使用蛛网膜下腔出血早期脑水肿评分（SEBES）评估脑水肿程度。血清色氨酸（TRP）、犬尿氨酸（KYN）、犬尿喹啉酸（KYNA）浓度使用高效液相色谱法（HPLC）测定,血清喹啉酸（QA）浓度使用气相色谱质谱串联法（GC/MS）测定。使用SPSS 22.0和Graph Pad Prism8软件进行统计学分析和统计图绘制。计量资料应用中位数及四分位数间距M(P25-P75)表示,TRP、KYN、KYNA、QA数据经对数转换后服从正态分布,研究组各时间点分组和对照组的多组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）,研究组各时间点分组与对照组进行两两比较使用LSD-t检验。研究组内各时间点分组的KYNA/KYN、QA/KYN、QA/KYNA数据为非正态性,多组间比较使用Kruskal-Wallis秩和检验。以研究组1d为对照,研究组内其它时间点分组与之进行两两比较使用Bonferroni校正检验。研究组血清TRP、KYN、KYNA、QA水平与SEBES的相关性分析使用Spearman秩相关分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果1.aSAH患者血清KP代谢物水平变化与对照组相比,研究组1～4d血清TRP浓度降低,其中2d、3d、4d的TRP浓度降低有统计学意义（P<0.05）,7d时TRP浓度较前回升（P>0.05）。研究组1～3d的血清KYN浓度小幅波动（P>0.05）,随后4d和7d时KYN浓度升高（P<0.05）。研究组1～4d的血清KYNA浓度升高,3d和4d的KYNA浓度升高有统计学意义（P<0.05）,7d的KYNA浓度较4d时小幅降低,但仍明显高于对照组（P<0.05）。相比于KYNA,研究组血清QA浓度从2d开始显著升高（P<0.05）,4d时到达峰值（P<0.001）,7d时血清QA浓度仍处于较高水平（P<0.001）。2.aSAH患者血清KP代谢物比值变化以研究组1d为对照,2d、3d的KYNA/KYN比值显著升高（P<0.001）,4d时开始回降（P>0.05）,7d时相比对照显著降低（P<0.05）。而另一个代谢分支KYN-QA也显示了相似的变化趋势,2d、3d的QA/KYN比值显著升高（P<0.001）,4d、7d时回降（P>0.05）。进一步比较KYN的两个下游代谢产物,结果显示研究组2d的QA/KYNA比值较1d显著升高（P<0.05）。3d、4d、7d的QA/KYNA比值平稳波动,相比1d小幅升高,但无统计学差异（P>0.05）。3.aSAH患者血清KP代谢物水平与脑水肿程度相关性研究组1d的TRP、KYN、KYNA浓度与SEBES均无显著相关性（r=-0.11,P=0.533;r=0.28,P=0.126;r=0.14,P=0.448）,QA浓度与SEBES呈显著正相关（r=0.39,P=0.028）。结论aSAH急性期患者体内犬尿氨酸途径代谢物发生显著性变化,随着时间推移,血清TRP浓度显著降低,而KYN、KYNA、QA浓度均显著升高。相比于KYNA的产生,QA升高更为显著,提示KP代谢整体主要向TRP-KYN-QA代谢途径进展。进一步分析发现QA水平与脑水肿程度存在相关性,因此有理由认为QA作为一种KP代谢物,可以间接反映aSAH后急性期脑水肿的程度,可为脑水肿的早期干预提供可靠的预测指标。
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