目的:最近研究发现,作为重要的脱甲基酶,肥胖相关蛋白(FTO)可以通过移除腺苷上的N6位甲基(m6A)调节细胞mRNA的稳定性。虽然FTO在机体能量代谢中的作用已经被广泛研究,但是FTO在肿瘤细胞中的作用仍不为人知。本研究目的是探索FTO在胰腺癌细胞中的功能。方法:在本研究中,采用RNA干扰技术在胰腺癌细胞中研究FTO的功能。用特异性靶向FTO的siRNA转染细胞,降低胰腺癌细胞中FTO蛋白的表达量;然后用MTT测试和BrdU检测细胞增殖情况,用末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞内mRNA的水平。蛋白免疫印迹(WB)检测细胞内的蛋白表达水平。用RNA免疫共沉淀(RIP)的方法检测FTO蛋白和c-Myc mRNA的复合物。用斑点杂交(Dot blot)的方法检测c-Myc mRNA的m6A修饰水平。结果:我们发现FTO在胰腺癌细胞增殖中的有重要作用。用siRNA降低FTO表达后,胰腺癌细胞的增殖会受到抑制;同时,细胞DNA的合成也会受到抑制并导致凋亡增加。实验证明降低FTO表达后c-Myc的mRNA水平也明显降低。机理上讲,FTO可以与c-Myc的mRNA结合,降低FTO表达后可以上调c-Myc中m6A的水平。通过这些研究,证明一种调节胰腺癌细胞的新机制,也为治疗胰腺癌提供一种新的策略。结论:本研究发现胰腺癌细胞中高表达的FTO蛋白具有促进癌细胞增殖,抑制凋亡的功能。FTO蛋白能通过结合mRNA,稳定c-Myc的表达,从而调节细胞增殖。