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目的检测非小细胞肺癌石蜡标本中PD-1、PD-L1蛋白的表达状况以及K-RAS的基因状态,探讨PD-1/PD-L1蛋白的表达与K-RAS基因突变的相关性,及其与患者临床病理特征的关系。方法收集64例非小细胞肺癌患者以及20例良性病变的肺组织石蜡标本,所选病例临床资料完整。应用免疫组化法分别检测石蜡标本中PD-1、PD-L1蛋白的表达情况,实时荧光定量PCR检测64例非小细胞肺癌的K-RAS基因状态。结果1 64例NSCLC病例中,PD-1、PD-L1蛋白表达的阳性率分别为54.7%(35/64)和28.1%(18/64),而在肺良性病变中两者均为阴性,突变率为0%(0/64),差异有显著的统计学意义(P<0.01)。2 64例NSCLC病例中,PD-1蛋白在不同性别中的阳性表达率分别为男性52.4%(22/42),女性59.1%(13/22),统计分析显示两者差异无显著性(P=0.403);在不同年龄组中的阳性表达率分别为<60岁者为50.0%(14/28),≥60岁者为54.7%(21/36),统计分析显示两者差异无显著性(P=0.506);在不同吸烟情况中的阳性表达率分别为有吸烟史的为55.6%(20/36),无吸烟史的为53.6%(15/28),统计学分析两者差异无显著性(P=0.464);在不同组织学分型中的阳性表达率分别为肺腺癌者为50.0%(18/36),肺鳞癌者为60.7%(17/28),统计学分析两者差异无显著性(P=0.274);在不同分化程度中的阳性表达率分别为肺腺癌中低分化者为56.3%(9/16),高分化者为45.0%(9/20),统计学分析两者差异无显著性(P=0.502);肺鳞癌中低分化者为60.0%(15/25),高分化者为66.7%(2/3),统计学分析两者差异无显著性(P=1.000);在不同淋巴结转移情况中的阳性表达率分别为有转移者为52.0%(13/25),无转移者为56.4%(22/39),统计学分析两者差异无显著性(P=0.464);不同TNM分期中的阳性表达率分别为Ⅰ-Ⅱ者为47.7%(21/44),Ⅲ-Ⅳ者为70.0%(14/20),统计学分析两者差异无显著性(P=0.097)。64例NSCLC病例中,PD-L1蛋白在不同性别中的阳性表达率分别为男性21.4%(9/42),女性40.9%(9/22),统计分析显示二者差异无显著性(P=0.089);在不同年龄组中的阳性表达率分别为<60岁者为28.6%(8/28),≥60岁者为27.8%(10/36),统计分析显示两者差异无显著性(P=0.944);在不同吸烟情况中的阳性表达率分别为有吸烟史的为19.4%(7/36),无吸烟史为39.3%(11/28),统计学分析二者差异无显著性(P=0.071);在不同组织学分型中的阳性表达率分别为肺腺癌者为44.4%(16/36),肺鳞癌者为7.1%(2/28),统计学分析两者差异有显著性(P=0.002);在不同分化程度中的阳性表达率分别为肺中低分化腺癌中为62.5%(10/16),高分化腺癌中为30.0%(6/20),统计学分析两者差异无显著性(P=0.051);肺中低分化鳞癌中为8.0%(2/25),高分化鳞癌中为0.0%(0/3),统计学分析两者差异无显著性(P=1.000);不同淋巴结转移情况的阳性表达率分别为有转移的为24.0%(6/25),无转移的为30.8%(12/39),统计学分析两者差异无显著性(P=0.385);不同TNM分期中的阳性表达率分别为Ⅰ-Ⅱ者为31.8%(14/44),Ⅲ-Ⅳ者为20.0%(4/20),统计学分析两者差异无显著性(P=0.330)。3 64例NSCLC患者中K-RAS基因突变率为12.5%(8/64),K-RAS基因在不同性别中的突变率分别为男性7.1%(3/42),女性22.7%(5/22),统计分析显示二者差异无显著性(P=0.073);在不同年龄组中的突变率分别为<60岁者为17.9%(5/28),≥60岁者为8.3%(3/36),统计分析显示两者差异无显著性(P=0.285);在不同吸烟情况中的突变率分别为有吸烟史的为11.1%(4/36),无吸烟史的为14.3%(4/28),统计学分析两者差异无显著性(P=0.721);在不同组织学分型中的突变率分别为肺腺癌者为22.2%(8/36),肺鳞癌者为0.0%(0/28),统计学分析两者差异有显著性(P=0.008);在不同淋巴结转移情况中的突变率分别为有转移者为8.0%(2/25),无转移者为15.4%(6/39),统计学分析两者差异无显著性(P=0.383);不同TNM分期中的突变率分别为Ⅰ-Ⅱ者为9.1%(4/44),Ⅲ-Ⅳ者为20.0%(4/20),统计学分析两者差异无显著性(P=0.244)。36例肺腺癌中K-RAS基因突变率为22.2%(8/36),K-RAS突变在不同性别中的突变率分别为男性18.8%(3/16),女性25.0%(5/20),统计分析显示二者差异无显著性(P=0.486);在不同年龄组中的突变率分别为<60岁者为31.3%(5/16),≥60岁者为15.0%(3/20),统计分析显示两者差异无显著性(P=0.422);在不同吸烟情况中的阳性表达率分别为有吸烟史的为30.8%(4/13),无吸烟史的为17.4%(4/23),统计学分析二者差异无显著性(P=0.422);在不同分化程度中的阳性表达率分别为中低分化者为37.5%(6/16),高分化者为10.0%(2/20),统计学分析两者差异无显著性(P=0.103);在不同淋巴结转移情况中的突变率分别为有转移者为16.7%(2/12),无转移者为25.0%(6/24),统计学分析两者差异无显著性(P=0.691);不同TNM分期中的突变率分别为Ⅰ-Ⅱ者为15.4%(4/26),Ⅲ-Ⅳ者为40.0%(4/10),统计学分析两者差异无显著性(P=0.179)。4 64例NSCLC患者中PD-1阳性率在KRAS突变的标本中为62.5%(5/8),在野生型中为53.6%(30/56),统计学分析两者无相关性(r=0.059,P>0.05);PD-L1阳性率在K-RAS突变的标本中为37.5%(3/8),在野生型中为26.8%(15/56),统计学分析两者无相关性(r=0.079,P>0.05)。36例肺腺癌患者中PD-1阳性率在K-RAS突变的标本中为62.5%(5/8),在野生型中为46.4%(13/28),统计学分析两者无相关性(r=0.134,P>0.05);PD-L1阳性率在K-RAS突变的标本中为37.5%(3/8),在野生型中为46.4%(13/28),统计学分析两者无相关性(r=-0.075,P>0.05)。结论1 NSCLC患者PD-1/PD-L1蛋白的表达阳性率明显高于良性病变肺组织。2NSCLC患者中PD-1蛋白的表达与患者的性别、年龄、吸烟与否、组织学类型、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期均无关,PD-L1蛋白的表达与NSCLC的组织学类型有关,肺腺癌患者中PD-L1蛋白的阳性率显著高于肺鳞癌,而与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟与否、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期均无关。3 NSCLC患者中K-RAS突变与NSCLC的组织学类型有关,肺腺癌患者K-RAS基因的突变率明显高于肺鳞癌患者,但与患者的性别、年龄、吸烟与否、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期均无关。4 PD-1、PD-L1蛋白的表达与KRAS基因突变均无关。