PTTG、bFGF和Endostatin在大肠癌中的表达

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目的:垂体肿瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)是新发现的原癌基因,在多数恶性肿瘤中均呈高表达。该基因自被发现以来一直受到人们关注,并逐渐成为研究热点,尤其PTTG在促进细胞转化、血管生长,肿瘤形成及其浸润和转移方面。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是目前所知的最关键的血管生成促进因子之一。内皮抑素(Endostatin,ES)是胶原ⅩⅧ的COOH-末端片段,其分子量为2000,是一个进入临床试验研究的新的血管生成抑制因子。癌基因在肿瘤生长过程中有促进肿瘤血管形成的作用,而这种作用是通过上调血管生成正调节因子和/或抑制负调节因子来实现的。肿瘤血管生成与其侵袭性密切相关,而血管形成是依赖于内源性刺激因子和抑制因子之间的平衡。本研究应用免疫组织化学方法,检测PTTG、bFGF和Endostatin在大肠腺癌组织中的表达及三者之间的关系,探讨大肠腺癌组织中PTTG、bFGF和Endostatin在大肠腺癌侵袭性中的作用。材料与方法:本研究的标本随机取自郑州大学第一附属医院病理科2003年10月至2004年12月间手术切除的存档大肠腺癌蜡块57例。男性28例,女性29例;中位年龄56岁(31-78岁)。按Dukes分期为A+B期31例,C+D期26例;组织分化程度为高分化21例,中低分化36例;常规淋巴结检查有淋巴结转移26例,无淋巴结转移31例。应用免疫组织化学方法检测经病理证实的57例大肠腺癌标本中的PTTG、bFGF和Endostatin的表达水平。并对其与大肠腺癌临床病理特征的关系进行统计学分析。结果:1 PTTG在DukesC+D期大肠腺癌中表达的阳性率(80.7%)高于DukesA+B期大肠腺癌组织的阳性率(45.2%),差别有显著性意义(P<0.05)。伴有淋巴结转移的大肠腺癌组织PTTG表达的阳性率(84.6%)高于不伴有淋巴结转移的大肠腺癌组织的阳性率(41.9%),差别有显著性意义(P<0.05),且在中低分化大肠腺癌中高表达阳性表达率75.0%。PTTG表达的阳性率与性别无关。2 Dukes C+D期大肠腺癌中bFGF表达的阳性率(84.6%)高于DukesA+B期大肠腺癌组织的阳性率(54.8%),差别有显著性意义(P<0.05)。中低分化的大肠腺癌组织中阳性率(80.6%)较高分化高表达,差别有显著性意义(P<0.05)。伴有淋巴结转移的大肠腺癌组织bFGF表达的阳性率(84.6%)高于不伴有淋巴结转移的大肠腺癌组织的阳性率(54.8%),差别有显著性意义(P<0.05)。bFGF表达的阳性率与性别无关。3.Endostatin在DukesC+D期大肠腺癌中表达的阳性率(57.7%)低于DukesA+B期大肠腺癌组织的阳性率(87.1%),差别有显著性意义(P<0.05)。伴有淋巴结转移的大肠腺癌组织Endostatin表达的阳性率(53.8%)低于不伴有淋巴结转移的大肠腺癌组织的阳性率(90.3%),差别有显著性意义(P<0.05)。中低分化的大肠腺癌组织Endostatin表达阳性率(63.95)低于高分化的大肠腺癌组织,差别有显著性意义(P<0.05)。4 PTTG和bFGF在DukesA+B期大肠腺癌组织中均低表达,Endostatin在DukesA+B期大肠腺癌组织中高表达。PTTG和bFGF在DukesC+D期大肠腺癌组织中均高表达,Endostatin在DukesC+D期大肠腺癌组织中低表达。有淋巴结转移的大肠腺癌组织PTTG和bFGF均高表达,Endostatin在有淋巴结转移的大肠腺癌组织低表达。无淋巴结转移的大肠腺癌组织PTTG和bFGF均低表达,Endostatin在无淋巴结转移的大肠腺癌组织高表达。经Spearman等级相关检验,本组大肠腺癌标本中PTTG表达阳性率同bFGF表达阳性率存在显著正相关关系(γs=0.702,P<0.05)。而Endostatin表达的阳性率与PTTG和bFGF呈负相关(γs=-0.392,P<0.05;γs=-0.406,P<0.05)。结论:(1)PTTG的表达与大肠腺癌的Dukes分期、分化程度和淋巴结转移有相关性,提示其促进肿瘤的生长、浸润和转移。可以作为判断大肠腺癌预后的一个参考指标。(2)PTTG与bFGF成明显的正相关,与Endostatin呈负相关,提示PTTG通过上调bFGF的表达和/或抑制Endostatin的表达来促进大肠腺癌血管生成,促进大肠腺癌的浸润和转移。(3)PTTG可以作为大肠腺癌检测的一种肿瘤标志物和治疗的分子靶点。
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