【摘 要】
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第一部分胶质瘤中SKP2的表达和临床意义目的:探究SKP2(S期激酶相关蛋白2)在胶质瘤中表达情况及与临床病理参数间的相关性。方法:本研究通过免疫组化的方式检测395例胶质瘤中SKP2、p-Rb及EGFR表达情况,并分析SKP2与胶质瘤级别、病理类型和预后等临床病理参数间的关系。生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,Long-Rank检验用于比较不同组别间的预后差异。结果:SKP2阳性信号主
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第一部分胶质瘤中SKP2的表达和临床意义目的:探究SKP2(S期激酶相关蛋白2)在胶质瘤中表达情况及与临床病理参数间的相关性。方法:本研究通过免疫组化的方式检测395例胶质瘤中SKP2、p-Rb及EGFR表达情况,并分析SKP2与胶质瘤级别、病理类型和预后等临床病理参数间的关系。生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,Long-Rank检验用于比较不同组别间的预后差异。结果:SKP2阳性信号主要位于胶质瘤细胞核中,在匹配的非瘤脑组织中未见明显阳性信号。分析发现SKP2表达与胶质瘤级别相关且主要集中在高级别的胶质母细胞瘤中(P<0.001)。进一步分析发现SKP2的表达与细胞周期蛋白p-Rb和EGFR表达正相关,且与胶质瘤级别无关。然而SKP2和TERT启动子突变则不具有统计学相关性。预后分析结果显示,胶质母细胞瘤中SKP2高表达患者生存时间明显短于SKP2低表达患者(10.04 VS 16.5月,P=0.0029);并且SKP2低表达的患者对放化疗更加敏感(P=0.124和P=0.122)。Cox回归分析进一步证实SKP2是胶质母细胞瘤独立预后因子。纳入SKP2、IDH1R132H和TERT启动子对GBM患者的预后进行进一步分级,分析发现具有SKP2低表达、IDH1R132H突变和TERT启动子野生型的GBM患者生存时间明显延长。结论:SKP2在胶质母细胞瘤中高表达,并且与临床病理参数密切相关。联合SKP2、IDH1R132H和TERT启动子可对GBM进行更进一步的分型。因此,SKP2可作为判断胶质母细胞瘤患者预后的潜在标志物。第二部分术前淋巴细胞和单核细胞比在胶质母细胞瘤中的诊断意义目的:术前淋巴细胞和单核细胞的比值已被证明能广泛用于判断恶性肿瘤病人的预后。然而,术前LMR在胶质瘤中的情况仍然不清楚。因此本研究旨在探究LMR在胶质母细胞瘤(GBM)中的临床意义。方法:回顾性分析102例胶质母细胞瘤病人临床信息。患者术前常规采集外周血样本,根据医院检验室的检测结果计算淋巴细胞/单核细胞比(LMR)、中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)、血小板/淋巴细胞比(PLR)、纤维蛋白原/白蛋白比(FAR)以及预后营养指数(PNI)。通过免疫组化的方式检测GBM组织Ki67、GFAP和Olig2的表达水平。系统性分析LMR和血液学及病理学标志物的关系。结果:用X-tile软件确定GBM患者术前LMR的Cut-off值为3.2。预后分析结果显示低LMR患者的术后生存时间明显短于高LMR患者(中位总生存期:10.33月VS 18.53月,P=0.0013),并且低LMR患者1年和2年生存率均低于高LMR患者。单因素和多因素分析进一步明确术前LMR是GBM独立预后因子。进一步分析LMR和其他血液学标志物间的关系,发现LMR与NLR及PLR呈负相关(P<0.001和P=0.001);与PNI呈正相关(P<0.001)。更重要的是,术前LMR水平和肿瘤组织Ki67表达呈负相关(P=0.0028),而与GFAP(P=0.0864)及Olig2(P=0.4718)无相关性。结论:术前LMR能预测胶质母细胞瘤预后,低LMR患者预后较差。LMR与NLR、PLR、PNI及肿瘤Ki67表达均存在相关性。因此,LMR是胶质母细胞瘤患者预后的潜在标志物。
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