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目的探讨不同浓度丙戊酸（Valproic acid，VPA）长期给药对前列腺癌PC-3细胞体外增殖以及细胞周期的影响。方法前列腺癌细胞系PC-3细胞在含有不同浓度VPA（0、1.0、4.0、8.0mM）培养基中培养96小时（短期）和2周（长期），应用四甲基偶氮唑蓝比色分析（MTT）法测定吸光度A绘制生长曲线观察VPA对细胞生长的抑制，应用流式细胞仪技术检测不同浓度VPA对前列腺癌PC-3细胞周期的影响。采用SPSS12.0软件，各项计量数据以均数±标准差表示，应用单因素方差分析，P＜0.05为差异有显著性意义。结果（1）短时间给药（96h）各浓度VPA与对照组相比，A值与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）。（2）1.0mM VPA组对前列腺癌PC-3细胞的吸光度A值，与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）。4.0mM、8.0mM VPA对前列腺癌均有不同程度的抑制作用，且随着药物浓度的增高，细胞的抑制率明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05），并且呈现出剂量一时间依赖性关系。（3）通过采用流式细胞仪技术DNA倍体检测显示VPA主要是将前列腺癌PC-3细胞阻滞于G1／G0，期（P＜0.01）。结论丙戊酸短时间给药无论低浓度还是高浓度下均不能抑制PC-3细胞的增加VPA干预具有抑制前列腺癌PC-3细胞增殖的作用，该作用呈时间-剂量依赖性关系；其抑制PC-3细胞的最佳浓度为4.0mM，最佳作用时间为超过10日；VPA能够使前列腺癌PC-3细胞停滞于G1／G0期。目的观察VPA长期给药对雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞裸鼠移植瘤生长抑制作用，观察VPA对PC-3细胞增殖凋亡的影响，探讨VPA的抑制肿瘤生长的作用机制。方法培养前列腺癌PC-3细胞，取对数生长期的细胞移植于4～6周龄的裸鼠皮下，随机分为对照和治疗组，治疗组给予含0.4％VPA饮用水，而对照组给与纯的饮用水。每隔2天测量肿瘤体积一次，荧光偏振免疫法每周检测VPA血药浓度一次，每2周检测裸鼠肝功、血常规一次。给药4周，脱颈处死所有裸鼠。取裸鼠移植瘤组织，免疫组化检测乙酰化组蛋白3（Ac-H3）、p21WAF1／CIP1、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和Ki67表达，应用Leica Qwin彩色图像分析系统作阳性细胞计数和图像的定量分析。Western blot检测Ac-H3和p21WAF1／CIP1、VEGF蛋白的表达，以β-actin的表达作为对照，计算治疗组和对照组的相对光密度，相对光密度=目的带强度／β-actin强度。进行统计学分析。Tunnel法检测肿瘤细胞的凋亡。RT-PCR检测VPA对VEGF表达的影响。肿瘤体积以平均值±标准差（M±SD）表示，肿瘤抑制率％=（1-治疗组瘤平均体积／对照组瘤平均体积）×100％。采用SPSS12.0软件单因素方差分析和t检验进行统计学分析处理。P＜0.05为差异有显著性意义。结果结果表明用药1周后治疗组与对照组体积存在明显差异，对照组肿瘤体积大于治疗组，肿瘤生长抑制率为77.27％。实验过程中及实验结束时检测血常规、肝功能均未发现异常，VPA血药浓度21.46±14.25mg／L。免疫组化检测发现治疗组AC-H3、p21WAF1／CIP1表达强于对照组，而治疗组Ki67表达弱于对照组。Western blot检测结果治疗组Ac-H3表达显著增加，Ac-H3／β-actin光密度的比值从0.11±0.10增加到0.84±0.11，有统计学意义（P＜0.01）。治疗组p21WAF1／CIP1表达明显强于对照组，p21WAF1／CIF1／β-actin的光密度比值从0.05±0.0056增加到0.78±0.13，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组VEGF表达显著降低，VEGF／β-actin的光密度比值从1.60±0.25降低到0.10±0.08，有统计学意义（P＜0.01）。RT-PCR结果表明VEGF在治疗组表达明显低于治疗组，差异存在显著性（P＜0.01）。Tunnel法检测发现治疗组平均每个视野中凋亡细胞数高于对照组，差异有显著性（F＜0.01）。结论（1）VPA长期给能够药抑制PC-3细胞移植瘤生长；（2）VPA使Ki67的表达降低，诱导细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，从而使肿瘤增殖率降低，抑制肿瘤的生长；（3）VPA长期给药具有明显的脱乙酰化酶抑制活性，上调AC-H3、p21WAF1／CIP1的表达；（4）VPA也可以减少癌细胞对血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达，影响肿瘤的血管生成，该作用与VPA抑制前列腺癌PC-3细胞增殖作用有关。