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研究背景:成纤维细胞生长因子23(Fibroblast growth factor-23,FGF-23)作为多肽激素成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factors,FGFs)家族的成员,是近年来发现的一种新型调磷因子,目前已确认FGF-23是X连锁低磷血症性佝偻病/骨软化症(XLH),常染色体显性遗传性低磷血症性佝偻病(ADHR)和肿瘤诱发的骨软化症(TIO)等低磷性佝偻病/骨软化症的共同致病因子。有文献报道FGF-23不仅在人体磷平衡和维生素D代谢的生理性调控中发挥重要作用,而且在慢性肾脏疾病磷和维生素D代谢方面也可能起到关键作用。国内有关FGF-23的文献甚少,北京协和医院夏维波研究发现FGF-23基因突变是导致家族性低磷性佝偻病/骨软化症的关键发病机制,有关FGF-23在慢性肾脏疾病钙磷代谢方面的作用目前尚未见报道。本研究以终末期肾病维持性血液透析患者为研究对象,通过测定此类患者血清FGF-23、1,25-双羟维生素D(1,25(OH)2VitD)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、钙(Ca)、磷(P)等物质水平,以期探讨FGF-23在慢性肾脏疾病特别是终末期肾病维持性血液透析患者磷和维生素D代谢上的作用,其调控机制以及相关因素等方面的问题。方法:采用酶联免疫分析法(ELISA)对59例终末期肾病维持性血液透析患者(血透组)及20例健康志愿者(对照组)进行血清全段FGF-23水平测定,同时应用放射免疫分析法测定血清1,25-双羟维生素D(1,25(OH)2VitD)水平。血透组患者同时测定血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、钙(Ca)、磷(P)及全段甲状旁腺激素(iPTH)等指标。两组数据以均数±标准差((?)±s)表示,结果经SPSS11.0统计软件进行统计学处理,组间差异比较采用两组独立样本t检验,FGF-23与其它指标的相关性分析采用Pearson相关检验,多元回归通过逐步多元线性回归分析。结果血透组血清FGF-23水平明显高于对照组(P<0.01),而血清1,25(OH)2VitD水平明显低于对照组(P<0.01)。Pearson相关分析显示:血透组血清FGF-23水平与血清P、Cr、Ca及透析疗程时间呈正相关(P<0.05),与血清1,25(OH)2VitD水平和年龄呈负相关(P<0.05),而与性别、血压、血清Alb、Hb、BUN等指标无明显相关(P>0.05)。多元回归分析显示:血清P、Ca、Cr、iPTH和1,25(OH)2VitD是影响血清FGF-23的主要变量,其回归方程为Y(FGF-23)=1.473+0.487(P)-0.462(1,25(OH)2VitD)+0.348(SCr)+0.315(iPTH)+0.216(Ca)。五者组成的模型解释了总变异的约62%(R2=0.623,P<0.01)。在此模型中,年龄和透析疗程时间不是影响FGF-23的主要变量。结论:终末期肾病维持性血液透析患者血清全段FGF-23水平明显增高,它通过抑制1-α-羟化酶活性使1,25(OH)2VitD水平下降,激活甲状旁腺功能使血清iPTH水平上升,促进了继发性甲状旁腺功能亢进的发生。血清P、Ca、Cr、iPTH和1,25(OH)2VitD是影响血清FGF-23的主要调控因子。